Reuterらは､ 片頭痛を有する成人患者を対象に､ 経口CGRP受容体拮抗薬アトゲパント (60mgを1日1回投与) とトピラマートを第Ⅲb相無作為化比較試験 (TEMPLE試験) で直接比較した｡ 24週間の二重盲検期間における有害事象による治療中止率は､ アトゲパント群で12%と､ トピラマート群の30%に比べ有意に低かった｡ また､ 月間片頭痛日数が50%以上減少した患者の割合は､ アトゲパント群で64%､ トピラマート群で39%であり､ アトゲパント群で高かった｡試験結果はLancet Neurol誌に発表された｡

📘原著論文

Tolerability, safety, and efficacy of atogepant versus topiramate in adults with migraine (TEMPLE): a randomised, head-to-head, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2026;25(9):806-817. PMID: 42492556

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

参加者背景の偏り､ プラセボ群の欠如､ 盲検化が維持されなかった可能性､ 実臨床より厳格な用量調整､ およびPROMIS-CFによる認知機能評価の妥当性･評価時期が主なlimitationです｡

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背景

アトゲパントと従来の片頭痛予防薬との直接比較エビデンスは不足

経口CGRP (カルシトニン遺伝子関連ペプチド)受容体拮抗薬アトゲパントは片頭痛の予防治療薬であるが､ 従来の非特異的な経口予防治療薬と直接比較した報告はなかった｡

一方､ トピラマートは片頭痛で広く用いられる非特異的な経口予防治療薬だが､ 忍容性の低さから使用が制限されることが多い｡

本試験では､ アトゲパントとトピラマートを直接比較した｡

研究デザイン

片頭痛患者545例をatogepant群とトピラマート群に無作為化

本試験は､ 12ヵ国で実施された第Ⅲb相のダブルダミー実薬対照無作為化比較試験で､ 24週間の二重盲検治療期間と52週間の非盲検治療期間からなる｡ 対象は､ 片頭痛既往があり､ 組入れ前3ヵ月間の平均月間片頭痛日数4日以上の成人患者とし､ 以下2群に無作為化した｡

• アトゲパント群 (273例) *

60mgを1日1回投与

• トピラマート群 (267例) *

50mg/日､ 75mg/日､ 100mg/日のうち忍容できる最高用量を投与

*例数は､ 安全性解析対象集団 (女性89%､ 白人96%)

主要評価項目は､ 二重盲検期間中の治療下有害事象による治療中止であり､ 副次評価項目は修正intention-to-treat (ITT) 集団での月間片頭痛日数の50%以上減少達成率と､ 4-6ヵ月目のベースラインからの月間片頭痛日数の変化とした｡

結果

有害事象による治療中止率はアトゲパント群で有意に低い

治療下有害事象による治療中止はアトゲパント群で有意に少なかった｡

治療下有害事象による治療中止

• アトゲパント群 : 273例中33例 (12%)
• トピラマート群 : 267例中79例 (30%)

相対リスク 0.4 (95%CI 0.3-0.6､ p<0.0001)

治療関連有害事象

• アトゲパント群 : 273例中153例 (56%)
• トピラマート群 : 267例中208例 (78%)

重篤な治療下有害事象

• アトゲパント群 : 6例 (うち1件のアナフィラキシー反応は治験薬との関連あり)
• トピラマート群 : 3例

死亡例は認められなかった｡

片頭痛日数減少もアトゲパントが上回る

月間片頭痛日数が50%以上減少した患者の割合と､ ベースラインからの月間片頭痛日数の減少幅は､ いずれもアトゲパント群で有意に大きかった｡

月間片頭痛日数50%以上減少患者割合

• アトゲパント群 : 64% (270例中173例)
• トピラマート群 : 39% (257例中101例)

相対リスク 1.6 (95%CI 1.4-2.0､ p<0.0001)

月間片頭痛日数の減少幅 : 最小二乗平均

• アトゲパント群 : -6.3日 (標準誤差 0.3)
• トピラマート群 : -4.5日 (標準誤差 0.3)

群間差 -1.8日 (95%CI -2.5~-1.0日､ p<0.0001)

結論

アトゲパントはトピラマートより忍容性･有効性ともに優位

著者らは､ ｢アトゲパント60mg1日1回投与は24週間にわたりトピラマートより忍容性･有効性ともに優れており､ この直接比較の結果は患者への最適な片頭痛予防治療を選択する際の指針となり得る｣ と報告している｡