EGFR遺伝子変異陽性の局所進行/転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の1次治療において､ amivantamab+lazertinibの併用療法の有効性および安全性について､ オシメルチニブ単剤を対照として比較検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験MARIPOSAの結果から､ 無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡韓国・Yonsei Cancer CenterのByoung Chul Cho氏が発表した｡

背景

EGFR遺伝子変異は､ 非扁平上皮進行NSCLCの15％~50％に認められるが､ 現在の標準治療であるEGFR-TKIのオシメルチニブは治療耐性と病勢進行が避けられない｡ 第Ⅰ相試験において､ EGFR-MET二重特異性抗体であるamivantamabと第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるlazertinibの併用療法が､ 有望な抗腫瘍活性を示した｡

研究デザイン

対象

EGFR遺伝子変異陽性の局所進行性または転移性のNSCLC患者で､ 以下の適格基準を満たす患者

• 進行病変に対して未治療
• exon 19欠失変異 (Exon19del) / exon 21のL858R点突然変異 (L858R)
• 全身状態 (ECOG PS) が0､/1

方法

1,074例を以下の3群に2：2：1で割り付けた｡

• amivantamab+lazertinib群 (429例)

amivantamab1,050mg (体重≧80kgの場合は1,400mg) を週1回､ 4週連続で投与後、２週毎に投与｡ lazertinib 240mgは連日投与

• オシメルチニブ群 (429例)

オシメルチニブ80mgを連日投与

• lazertinib群 (216例)

lazertinib 240mgを連日投与

評価項目

主要評価項目

• amivantamab+lazertinib群とオシメルチニブ群の比較における盲検下独立中央判定 (BICR) によるPFS

副次評価項目

amivantamab+lazertinib群とオシメルチニブ群の比較における

• 全生存期間 (OS)
• 奏効率 (ORR)
• 奏効期間 (DoR) 
• 最初の治療開始から後治療後の病勢進行または死亡までの期間 (PFS2)
• 安全性

研究結果

患者背景

• 年齢中央値：63~64歳
• 女性：59~64％
• アジア人：58~59％
• 喫煙歴あり：30~34%
• 脳転移あり：40-41%。
• EGFR変異 (Ex19del､ L858R) ：60-61%､ 39-40%

PFS中央値

• amivantamab+lazertinib群：23.7ヵ月

(95%CI 19.1-27.7ヵ月)

• オシメルチニブ群：16.6ヵ月

(95%CI 14.8-18.5ヵ月)

• lazertinib群：18.5ヵ月

(95%CI 14.8–20.1ヵ月)

amivantamab+lazertinib群 vs オシメルチニブ群

HR 0.70 (95％CI 0.58-0.85)､ p<0.001

PFSのサブグループ解析

脳転移の有無別を含めたいずれのサブグループにおいても､ amivantamab+lazertinib群でのオシメルチニブ群に対する優位性が認められた｡

脳転移あり

HR 0.69 (95％CI 0.53–0.92)

脳転移なし

HR 0.69 (95％CI 0.53–0.89)

OS

OSについては､ 中央値22.0ヵ月の追跡期間における中間解析の結果が報告された｡

amivantamab+lazertinib群 vs オシメルチニブ群

HR 0.80 (95％CI 0.61-1.05)､ p=0.11

ORR

• amivantamab+lazertinib群：86%

(95%CI 83-89%)

• オシメルチニブ群：85%

(95%CI 81-88%)

DoR中央値

• amivantamab+lazertinib群：25.8ヵ月

(95%CI 20.1ヵ月-NE)

• オシメルチニブ群：16.8ヵ月

(95%CI14.8-18.5ヵ月)

PFS2

PFS2については､ データはimmatureであり､ 早期の結果が示された｡

amivantamab+lazertinib群 vs オシメルチニブ群

HR 0.75 (95％CI 0.58-0.98)

グレード3以上の有害事象 (AE)

• amivantamab+lazertinib群：75%
• オシメルチニブ群：43%

amivantamab+lazertinib群では静脈血栓塞栓症の発生率が高かった (37%) が､ ほとんどはGrade1~2であり､ Grade4~5の発生率は両群いずれも1%未満であった｡

現在進行中のamivantamab+lazertinibの試験では､ 治療開始後4ヵ月間は予防的抗凝固療法が推奨されている｡

Byoung Chul Cho氏らの結論

EGFR遺伝子変異陽性の局所進行性または転移性のNSCLC患者の1次治療において､ amivantamab+lazertinibの併用療法はオシメルチニブと比較し､ PFSを有意に改善することが示された｡

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