Liらは､ HR陽性HER2低発現およびHER2-0の転移乳癌患者を対象に､ CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用による1次治療の有効性について､ 二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験の二次解析で検討した｡ その結果､ HER2低発現患者において無増悪生存期間 (PFS) の有意な延長が認められた｡ 本研究はEBioMedicineにて発表された｡ 

📘原著論文

Clinical efficacy of CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy in HR-positive/HER2-0 and HER2-low-positive metastatic breast cancer: a secondary analysis of PALOMA-2 and PALOMA-3 trials. EBioMedicine. 2024 Jul:105:105186. PMID: 38861871

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

eBioMedicineは､ Cell誌とLancet誌が共同でサポートするオープンアクセス誌です｡ 26行に及ぶlimitationの記載が､ 査読の厳しさを物語っています｡

🔢関連コンテンツ

CDK4/6阻害薬まとめ

アベマシクリブ､ パルボシクリブなど

乳癌薬物療法のピボタル試験まとめ

PALOMA試験､ MONARCH試験､ KEYNOTE試験など

目的

CDK4/6阻害薬+内分泌療法は､ HER2低発現/HER2-0の転移乳癌にも有効？

現在､ CDK4/6阻害薬と従来の内分泌療法の併用は､ HR陽性HER2陰性の転移性乳癌に対する1次治療として推奨されている｡ しかし､ HER2低発現およびHER2-0のサブグループにおいて､ 内分泌療法にCDK4/6阻害薬を追加することの有益性は明らかになっていない｡

そこで本研究は､ HR陽性で､ HER2低発現およびHER2-0の転移乳癌患者を対象として､ 内分泌療法と併用したときのCDK4/6阻害薬の効果について検討することを目的とした｡

方法

PALOMA-2､ PALOMA-3試験を再解析

二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験であるPALOMA-2およびPALOMA-3試験の二次解析を行った｡

対象と評価

両試験に参加したHER2低発現*¹およびHER2-0*²の患者における無増悪生存期間 (PFS) を評価した｡

解析対象は､ 2013年2月~2014年8月に17ヵ国で登録されたHER2陰性HR陽性の女性患者で､ 免疫組織化学 (IHC) および/またはin situ hybridization (ISH) の結果を利用可能な1,186例であった｡ なお､ データ解析は2023年3月~5月に実施された｡

*¹ ｢IHC 1＋｣ または ｢IHC 2＋かつISH陰性｣ と定義

*² ｢IHC 0｣ と定義

介入

PALOMA-2試験

HR陽性転移乳癌の1次治療として､ 患者を以下のいずれかの群に無作為に割り付けた｡

- パルボシクリブ+レトロゾール群

- プラセボ+レトロゾール群

PALOMA-3試験

前回の内分泌療法中に進行または再発した患者を､ 以下のいずれかの群に無作為に割り付けた｡

- パルボシクリブ+フルベストラント群

- プラセボ+フルベストラント群

結果

PALOMA-2ではHER2低発現でPFSが延長するも､ HER2-0では有意差認められず

転移乳癌患者666例のうち､ HER2-0の患者は153例､ HER2低発現の患者は513例であった｡

HER2低発現の患者集団

パルボシクリブ+レトロゾール群では､ プラセボ+レトロゾール群に比べてPFSが有意に延長した｡

ハザード比 : 0.52 (95％CI 0.41-0.66)､ 

p<0.0001

HER2-0の患者集団

パルボシクリブ+レトロゾール群とプラセボ+レトロゾール群との間で､ PFSに有意差は認められなかった｡

ハザード比 : 0.79 (95％CI 0.48-1.30)､

 p＝0.34

PALOMA-3ではHER2-0･HER2低発現ともにPFS延長

転移乳癌患者530例のうち､ HER2-0の患者は153例､ HER2低発現の患者は367例であった｡

HER2低発現の患者集団

パルボシクリブ+フルベストラント群では､ プラセボ+フルベストラント群に比べてPFSが有意に延長した｡

ハザード比 : 0.39 (95％CI 0.28-0.54)､ 

p<0.0001

HER2-0の患者集団

パルボシクリブ+フルベストラント群では､ プラセボ+フルベストラント群に比べてPFSが有意に延長した｡

ハザード比 : 0.54 (95％CI 0.30-0.95)､ 

p＝0.034

解釈

利益を得られる患者集団の同定はさらなる研究を

著者らは ｢CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用は､ HER2低発現患者でPFSを有意に改善した｡ 一方､ HER2-0の患者で 効果がみられたのは､ 主に前回の免疫療法で進行がみられた患者であった｡

さらにHER2-0の患者では､ CDK4/6阻害薬による1次治療で得られる利益が限定的であるかもしれない｡ 今回得られた知見を検証し､ CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用による1次治療から最も利益を得られる患者部分集団を明らかにするには､ さらなる研究が必要である｣ と考察している｡