cCRT後にPDを認めなかった限局型小細胞肺癌 (LS-SCLC) に対する抗PD-1抗体デュルバルマブ±抗CTLA-4抗体トレメリムマブ地固め療法の有効性および安全性について､ プラセボを対照に評価した第Ⅲ相国際共同二重盲検無作為比較試験ADRIATICのサブグループ解析結果が報告され､ 日本人集団においてもOSの改善が示された｡国立がん研究センター東病院呼吸器内科医長の善家義貴氏が発表した｡

背景

全集団ではOSとPFSを有意に改善

ADRIATIC試験の全集団の初回中間解析(データカットオフ : 2024年1月15日) では､ デュルバルマブ群とプラセボ群において､ 主要評価項目である全生存率(OS)と無増悪生存率(PFS)の有意な改善が認められたことが､ 今年の米国臨床腫瘍学会(ASCO 2024)で既に報告されている｡

本試験では､ 対象の730例のうち最初の600例は下記の3群に1 : 1 : 1の割合で､ 残りの130例はデュルバルマブ群とプラセボ群に1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡ 治療は病勢進行 (PD) または許容できない毒性の出現まで､ もしくは最大24ヵ月継続された｡

･デュルバルマブ群264例 (日本人19例) : デュルバルマブ1,500mgを4週毎に投与

･プラセボ群266例(日本人31例) : プラセボを4週毎に投与

･デュルバルマブ+トレメリマブ群200例 : デュルバルマブ1,500mg+トレメリムマブ75mgを4週毎に4回投与→デュルバルマブ1,500mgを4週毎に投与

>> ASCO 2024の報告はこちら

試験の結果

今回は､ 第1回中間解析(データカットオフ : 2024年1月15日)の日本人サブグループ解析結果が報告された｡

日本人集団でCDDP投与､ 放射線1日2回照射、高齢が多い傾向

全集団と日本人集団､ および両群間でベースライン時の患者背景は概ね同様であったが､ 全集団と比べて日本人集団では同時化学放射線療法(cCRT)時のシスプラチン (CDDP) 投与割合､ および放射線照射回数が1日2回の割合が高かった｡

また､ 日本人集団のデュルバルマブ群では65歳以上の割合が74%と､ プラセボ群 (39%) と比べて高齢な傾向にあり､ WHO PS0の割合も高かった｡

デュルバルマブ群で治療継続傾向に

日本人集団において24ヵ月の治療を完了した割合は､ デュルバルマブ群52.6%､ プラセボ群35.5%､ PDによる治療中止はそれぞれ21.1%､ 48.4%であった｡

日本人集団でもOSが改善

OS中央値において､ 日本人集団でも全集団と同様に改善が認められた｡

• デュルバルマブ群 : 未到達

(95%CI 15.5ヵ月-NE)

• プラセボ群 : 44.9ヵ月

(95%CI 28.1ヵ月-NE)

HR 0.67(95%CI 0.24-1.62)

2年時OS率 / 3年時OS率はそれぞれ､ デュルバルマブ群で67.4％ / 67.4％､ プラセボ群で74.2％ / 58.1％だった｡

担当医評価のPFSは良好な傾向

BICR評価によるRECISTv1.1に基づくPFSにおいては改善が認められなかった｡ 一方で､ 担当医の評価に基づくPFSでは良好な傾向が認められた｡

BICR評価によるRECISTv1.1に基づくPFS

• デュルバルマブ群 : 44.2ヵ月

(95%CI 8.5ヵ月-NE)

• プラセボ群 : 29.4ヵ月

(95%CI 9.2ヵ月-NE)

HR 1.05(95%CI 0.44-2.36)

担当医の評価に基づくPFS

• デュルバルマブ群 : 44.2ヵ月

(95%CI 8.5ヵ月-NE)

• プラセボ群 : 19.7ヵ月

(95%CI 7.4ヵ月-NE)

HR 0.68(95%CI 0.28-1.51)

新たな安全性シグナルは認められずも肺臓炎が多い傾向

Grade3/4の有害事象 (AE) はデュルバルマブ群21.1%､ プラセボ群19.4%､ 投与中止に至ったAEはそれぞれ21.1%､ 9.7%､ 免疫介在性有害事象はそれぞれ47.4%､ 12.9%であった｡

日本人集団では肺臓炎/放射線肺臓炎の発現割合が多く､ デュルバルマブ群52.6%(10例)､ プラセボ群45.2%(14例)に認められ､ そのうち治療中止に至ったのはそれぞれ3例､ 2例であった｡

結論

デュルバルマブ地固めは日本人にも有用

善家氏は ｢cCRT後のLS-SCLCに対するデュルバルマブ地固め療法は､ 日本人集団でも臨床的意義のあるOSの改善を示し､ 担当医医師評価のPFSも良好な結果を示した｡ また､ 新たな安全性シグナルは認められなかった｡ 本解析の結果より､ cCRT後のデュルバルマブ地固め療法が､ 日本人においてもLS-SCLCに対する有用な治療選択肢であることが示された｣ と報告した｡