筋層浸潤性尿路上皮癌の術後患者において､ 抗PD-1抗体ニボルマブ投与の効果を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相比較試験CheckMate 274の結果より､ 無病生存期間 (DFS) に対する有益性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Jun 3;384(22):2102-2114. PMID: 34077643

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CheckMate 274試験の概要

対象

筋層浸潤性尿路上皮癌の術後患者

方法

709例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• ニボルマブ群 (353例）

ニボルマブ240㎎を2週毎投与

• プラセボ群 (356例)

プラセボを2週毎投与

評価項目

• 主要評価項目：DFS 
• 副次評価項目：非尿路上皮無再発生存期間 (NUTRFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 疾患特異的生存期間 (DSS) 

CheckMate 274試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• PD-L1陽性患者は､ ニボルマブ群140例､ プラセボ群142例

PD-L1陽性：PD-L1発現 (PD-L1 IHC 28-8 pharmDx [Dako社]による腫瘍細胞における細胞膜の染色率)が1%以上

DFS中央値

• ニボルマブ群：20.8ヵ月

(95%CI 16.5-27.6ヵ月)

• プラセボ群：10.8ヵ月

(95%CI 8.3-13.9ヵ月)

DFS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時)

全患者

• ニボルマブ群：74.9%､ 62.8%
• プラセボ群：60.3%､ 46.6%

HR 0.70  (98.22％CI 0.55-0.90)､p<0.001

PD-L1陽性患者

• ニボルマブ群：74.5％､ 67.2％
• プラセボ群：55.7％､ 45.9％

HR 0.55  (98.72％CI 0.35-0.85)､p<0.001

DFSのサブグループ解析

リンパ節転移の有無､ PD-L1発現の有無､ プラチナベースの前治療の有無に関わらず､ ニボルマブ群の方がプラセボ群よりDFSは高かった｡ 

NUTRFS中央値

• ニボルマブ群：22.9ヵ月

(95%CI 19.2-33.4ヵ月)

• プラセボ群：13.7ヵ月

(95%CI 8.4-20.3ヵ月)

NUTRFS率 (6ヵ月時) 

全患者

• ニボルマブ群：77.0％
• プラセボ群：62.7％

HR 0.72  (95％CI 0.59-0.89)

PD-L1陽性患者

• ニボルマブ群：75.3％
• プラセボ群：56.7％

HR 0.55  (95％CI 0.39-0.79)

DMFS中央値

• ニボルマブ群：40.5ヵ月

(95%CI 22.4ヵ月-推定不能)

• プラセボ群：29.5ヵ月

(95%CI 16.7ヵ月-推定不能)

DMFS率 (6ヵ月時)

全患者

• ニボルマブ群：82.5％
• プラセボ群：69.8％

HR 0.75  (95％CI 0.59-0.94)

PD-L1陽性患者

• ニボルマブ群：78.7%
• プラセボ群：65.7%

HR 0.61  (95％CI 0.42-0.90)

OS､ DSS

追跡調査後に評価予定

QOL

EORTC QLQ-C30のglobal health statusスコアおよびEQ-5D-3L visual analogue scaleスコアより､ 全患者およびPD-L1陽性患者において､ ニボルマブ投与群とプラセボ投与群のQOL悪化に有意差はなかった｡ 

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• ニボルマブ群：17.9%
• プラセボ群：7.2%

著者らの結論

• 筋層浸潤性尿路上皮癌の術後患者において､ ニボルマブ投与はプラセボ投与と比較し､ DFSを有意に延長させた｡
• 全患者においても､ PD-L1陽性患者においても､ プラセボと比較して術後補助全身免疫療法の有益性が示された｡