Leeらは､ 進行膵癌患者を対象に､ 修正FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) の抗腫瘍活性に生殖細胞系列BRCA (gBRCA) 変異が及ぼす影響を後ろ向き多施設共同研究で評価した｡ その結果､ gBRCA変異はmFOLFIRINOXの抗腫瘍活性増強と強く関連していた｡ 本研究はJCO Precis Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Impact of Germline BRCA Mutation Status on Antitumor Activity of Modified FOLFIRINOX in Patients With Advanced Pancreatic Cancer: An Exploratory Analysis. JCO Precis Oncol. 2026 Mar:10:e2501104. Epub 2026 Mar 5.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

サンプルサイズが比較的小さく､ 特にgBRCA変異陽性患者数が限られているため､ mFOLFIRINOXの有効性および安全性が過大評価されている可能性があります｡

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背景

gBRCA変異はプラチナ製剤感受性と生存期間改善に関連

gBRCA変異は､ プラチナ製剤に対する感受性を高めることが知られており､ 複数の悪性腫瘍において生存期間の改善と関連している｡

そこで本研究では､ 進行膵癌患者を対象に､ mFOLFIRINOXの抗腫瘍活性にgBRCA変異が及ぼす影響を探索的に評価した｡

研究デザイン

進行膵癌患者178例を対象とした後ろ向き多施設共同研究

後ろ向き多施設共同研究において､ 進行膵癌患者178例が以下の2群に分類された｡

• gBRCA変異陽性群 : 17例
• gBRCA変異陰性群 : 161例

無増悪生存期間 (PFS)､ 客観的奏効率 (ORR)､ および炭水化物抗原19-9 (CA19-9) 値の正常化率を含む有効性評価項目について､ 単変量および多変量解析を用いて群間比較を行った｡

結果

gBRCA変異陽性群でPFSが有意に改善

PFS中央値は､ gBRCA陽性群が10.6ヵ月であり､ gBRCA陰性群の5.3ヵ月と比べて有意に改善した (p=0.005)｡

gBRCA変異はPFSの独立した予測因子

PFSの独立した予測因子には､ gBRCA変異 (HR 3.65)､ 疾患の進行度 (HR 2.34)､ および化学療法歴 (HR 1.66) が含まれた｡

gBRCA変異陽性群でORRが82%

gBRCA変異陽性群ではgBRCA変異陰性群と比べてORR (82% vs 34%､ OR 0.11､ p<0.001) およびCA19-9値正常化率 (69% vs 10%､ p<0.01) がいずれも有意に高かった｡

ORRは､ gBRCA変異 (HR 0.04)､ 疾患の進行度 (HR 0.11)､ および治療歴 (HR 0.27) と関連していた｡

gBRCA変異陽性群では腫瘍縮小とCA19-9値低下が持続

68例の奏効例のうち､ gBRCA変異陽性群では最初の6ヵ月時に原発腫瘍および転移腫瘍の持続的な縮小とCA19-9値の継続的な低下が認められた一方で､ gBRCA変異陰性群では3ヵ月時に奏効が横ばいとなった｡

サブグループ解析でも一貫してgBRCA変異陽性群で良好な治療成績

サブグループ解析でも､ ほとんどの患者サブグループにおいて､ gBRCA変異陰性群と比べてgBRCA変異陽性群で優れたPFSおよびORRを示した｡

結論

gBRCA変異はmFOLFIRINOXの抗腫瘍活性増強と強く関連

著者らは ｢gBRCA変異は､ 進行膵癌において､ mFOLFIRINOXに対する画像学的および生物学的反応の増強と強く関連していた｡ gBRCA変異のルーチンスクリーニングは､ 治療方針決定において重要な指針となり､ この患者集団における臨床転帰を大幅に改善する可能性がある｣ と報告している｡