アジア人の根治切除後のStage III結腸癌患者において､ オキサリプラチン併用術後療法 (mFOLFOX6とCAPOXレジメン) の3ヵ月投与の6ヵ月投与に対する非劣性を検証した試験ACHIEVEの結果より､ 3ヵ月投与の非劣性と安全性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1574-1581. PMID: 31513248

▼追跡結果

Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3419-3429. PMID: 35512259

関連レジメン

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ACHIEVE試験の概要

対象

アジア人の根治切除後のStage III結腸癌患者

方法

1291例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• 3ヵ月群 (650例)

mFOLFOX6レジメン*を最大6サイクルまたはCAPOXレジメン**を最大4サイクル

• 6ヵ月群 (641例）

mFOLFOX6レジメン*を最大12サイクルまたはCAPOXレジメン**を最大8サイクル

*mFOLFOX6レジメン：オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン200mg/m²＋フルオロウラシル400mg/m² (ボーラス投与) ､ 2400mg/m² (46時間かけて) 2週毎

**CAPOXレジメン：オキサリプラチン130mg/m²＋カペシタビン2000mg/m²/日 day1~15 3週毎

評価項目

主要評価項目：無病生存期間 (DFS) 

副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 治療成功期間 (TTF) ､ 有害事象､ 末梢神経障害 (PSN) の発症率

ACHIEVE試験の結果

患者背景

• 2つの治療群間､ 2つのレジメン間で同様であった｡
• 70歳未満は65.5%､ 男性は49.9~50.6%､ mFOLFOXレジメンを受けたのは24.8~25.1%､ 高リスク集団 (T4 or N2) は43.8~44.9%

追跡期間中央値

• 3年時：39ヵ月
• 5年時：74.7ヵ月

DFS率 (3年時､ 5年時) 

全患者

• 3ヵ月群：79.5%､ 75.2％
• 6ヵ月群：77.9%､ 74.2％

3年時：HR 0.95 (95％CI 0.76-1.20)

5年時：HR 0.95 (95％CI 0.77-1.18)､ p=0.64

mFOLFOX6レジメン集団

• 3ヵ月群：73.9%､ 68.6％
• 6ヵ月群：72.3%､ 69.7％

3年時：HR 1.07 (95％CI 0.71-1.60)

5年時：HR 1.04 (95％CI 0.71-1.54)､ p=0.82

CAPOXレジメン集団

• 3ヵ月群：81.4%､ 77.4％
• 6ヵ月群：79.7%､ 75.8％

3年時：HR 0.90 (95％CI 0.68-1.20)

5年時：HR 0.91 (95％CI 0.71-1.18)､ p=0.49

低リスク集団 (T1-3 and N1) 

• 3ヵ月群：90.5%､ 86.5%
• 6ヵ月群：87.3%､ 84.8％

3年時：HR 0.81 (95％CI 0.53-1.24)

5年時：HR 0.85 (95％CI 0.59-1.23)､ p=0.39

3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.41､ 95% CI 0.68-2.91､ p=0.35) ｡

3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.70､ 95%CI 0.45-1.09､ p=0.11) ｡

高リスク集団 (T4 or N2) 

• 3ヵ月群：65.4%､ 60.7％
• 6ヵ月群：66.5%､ 61.5％

3年時：HR 1.07 (95％CI 0.81-1.40)

5年時：HR 1.04 (95％CI 0.80-1.35)､ p=0.75

mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡

OS率 (5年時)

全患者

• 3ヵ月群：87.0％

(95%CI 84.2-89.4％)

• 6ヵ月群：86.4％

(95%CI 83.5-88.9％)

HR 0.91 (95％CI 0.69-1.20)､ p=0.51

mFOLFOX6レジメン

• 3ヵ月群：83.2％

(95%CI 76.5-88.2％)

• 6ヵ月群：84.6％

(95%CI 77.9-89.4％)

HR 0.99 (95％CI 0.61-1.60)､ p=0.95

CAPOXレジメン

• 3ヵ月群：88.3％

(95%CI 85.1-90.9％)

• 6ヵ月群：87.0％

(95%CI 83.6-89.7％)

HR 0.87 (95％CI 0.62-1.22)､ p=0.42

低リスク集団

• 3ヵ月群：92.7％

(95%CI 89.5-95.0％)

• 6ヵ月群：91.8％

(95%CI 88.4-94.3％)

HR 0.86 (95％CI 0.53-1.37)､ p=0.52

3ヵ月のmFOLFOX6レジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも､ 予後が悪い可能性が示唆された (HR 1.26､ 95%CI 0.54-2.94､ p=0.60) ｡

3ヵ月のCAPOXレジメンは､ 6ヵ月の同レジメンよりも予後が良好であった (HR 0.71､ 95%CI 0.40-1.26､ p=0.24) ｡

高リスク集団

• 3ヵ月群：79.8％

(95%CI 74.6-84.0％)

• 6ヵ月群：79.8％

(95%CI 74.7-84.1％)

HR 0.96 (95％CI 0.68-1.35)､ p=0.82

mFOLFOX6レジメンとCAPOXレジメンの3ヵ月と6ヵ月の治療成績は同等であった｡

有害事象 (AE)

• Gradeを問わないPSNは､ 3ヵ月群73%､ 6ヵ月群82%に生じた (p<0.0001) ｡
• 5年以上続くPSN (Gradeを問わない) が持続した患者は､ 3ヵ月群8%､ 6ヵ月群16%であり､ 6ヵ月群で有意に多かった (p=0.0016)) ｡ 治療レジメン別ではmFOLFOX6群14%､ CAPOX群11%であり､ mFOLFOX6群でやや多かった (p=0.27) ｡

著者らの結論

• アジア人の根治切除後のStage III結腸癌患者において､ 術後療法の期間を6ヵ月から3ヵ月に短縮しても有効性は損なわれないことが示された｡
• 持続するPSNの発生率は､ 治療期間が短い方が低く､ CAPOX療法の方がmFOLFOX6療法よりも低いことが示された｡
• 3ヵ月のCAPOX療法は､ 特に低リスクの患者において､ 最適な治療法である可能性が示唆された｡