Paz-Aresらは､ 再発または難治性の小細胞肺癌 (SCLC) の患者を対象に､ Delta-like ligand 3 (DLL3) を標的とする二重特異性T細胞誘導抗体Tarlatamab (AMG 757) の安全性を第I相試験で検討｡ その結果､ 前治療歴の長いSCLC患者において､ Tarlatamabは管理可能な安全性と有望な奏効持続性を示した｡ 本研究は､ J Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Tarlatamab, a First-In-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study.J Clin Oncol. 2023 Jan 23;JCO2202823.PMID: 36689692

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

安全性だけではなく､ 有望な臨床的効果も十分に期待されることからP1試験でJCOに掲載されています｡ まさにpromising moleculeです｡

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肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版)

研究デザイン

対象

再発または難治性のSCLC患者

主要評価項目

安全性

副次評価項目

modified RECIST 1.1による抗腫瘍活性､ 全生存期間 (OS)､ 薬物動態｡

研究結果

107名の患者が用量探索 (0.003~100mg､ 73名) および拡大 (100mg､ 34名) コホートでTarlatamabを投与された｡

治療関連の有害事象

グレードを問わず90.7% (97名) に発現し､ グレード3以上は30.8% (33名) に発現した｡ また､ 1% (1名) にグレード5の肺炎が認められた｡

最も一般的な治療関連有害事象はサイトカイン放出症候群で､ グレード3の1% (1名) を含む52% (56名) に発生した｡

最大耐用量

最大耐用量には未到達であった｡

客観的奏効率

客観的奏効率：23.4％ (95％CI 15.7-32.5)

(完全奏効：2名､ 部分奏効：23名)

奏効期間

奏効期間中央値：12.3カ月 (95％CI 6.6-14.9)

病勢コントロール率

病勢コントロール率：51.4％ (95％CI 41.5-61.2)

無増悪生存期間

無増悪生存期間中央値：3.7カ月 (95％CI 2.1-5.4)

OS

OS中央値：13.2カ月 (95％CI 10.5-未達)

探索的解析

探索的解析により､ DLL3発現の増加を選択することで､ 臨床的有用性を高めることができることが示唆された｡

結論

前治療歴の長いSCLC患者において､ Tarlatamabは管理可能な安全性と有望な奏効持続性を示した｡