Platzbeckerらは､ 赤血球造血刺激因子製剤 (ESA) に反応しない､ または適応とならない､ 低リスク骨髄異形成症候群 (LR-MDS) 患者を対象に､ テロメラーゼ阻害薬imetelstatの有効性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験IMergeで検討した｡ その結果､ imetelstatはプラセボと比較し､ 赤血球輸血非依存 (RBC-TI) の割合が有意に優れていることが示された｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Imetelstat in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes who have relapsed or are refractory to erythropoiesis-stimulating agents (IMerge): a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Dec 1:S0140-6736(23)01724-5. PMID: 38048786

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

輸血に関するHb閾値の設定がプロトコルでなされていないのはlimitationですが､ 本研究成果からimetelstatはESAに反応しない患者に対しての治療オプションとなりそうです｡

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背景

赤血球輸血依存性のLR-MDSで､ ESAに反応しない､ または適応とならない患者には､ いまだ満たされていない医療ニーズがある｡

研究デザイン

対象

年齢18歳以上で､ ESA投与後の再燃または不応､ あるいはESA非適応のLR-MDS患者

介入

患者を以下の群に2 : 1の割合で割り付け｡

• imetelstat 群 : 118例

imetelstat 7.5mg/kgを4週間ごとに2時間で静脈内投与

• プラセボ群 : 60例

プラセボを4週間ごとに2時間で静脈内投与

主要評価項目

8週間のRBC-TI

無作為化の当日から次の癌治療 (治療法がある場合) の開始まで､ 少なくとも8週間連続して赤血球輸血を行わなかった患者の割合と定義

研究結果

有効性評価

主要評価項目

• imetelstat群 : 40％

95％CI 30.9-49.3%

• プラセボ群 : 15％

同7.1-26.6%

p=0.0008

安全性評価

Grade3~4の有害事象

• imetelstat群 : 91％
• プラセボ群 : 47％

imetelstat群において頻度の高かった有害事象

好中球減少

• imetelstat群 : 68％
• プラセボ群 : 3％

血小板減少

• imetelstat群 : 62％
• プラセボ群 : 8％

結果の解釈

imetelstatは､ ESAに反応しない､ または適応とならないLR-MDS患者に対して､ 持続的な赤血球輸血の非依存達成を示した｡