プラチナ抵抗性再発卵巣癌､ペムブロリズマブ併用でPFS改善 : KEYNOTE-B96

プラチナ抵抗性の再発卵巣癌患者において､ 抗PD-1抗体ペムブロリズマブ (Pembro) +パクリタキセル (PTX) 週1回投与±抗VEGF抗体ベバシズマブ併用療法の有効性および安全性を､ プラセボ+PTX±ベバシズマブと比較した第III相二重盲検無作為化比較試験ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96の結果から､ ITT集団とPD-L1 CPS≧1の両集団においてPFSが有意に改善した｡ イタリア･European Institute of OncologyのNicoletta Colombo氏が発表した｡

背景

PTX+Pembro併用の予後改善効果に期待

第III相AURELIA試験¹⁾²⁾では､再発卵巣癌へのベバシズマブ+PTX併用が有効性を示した｡ PTXは免疫賦活作用が報告されており､ペムブロリズマブとの併用による予後改善が期待されている｡

試験の概要

対象はプラチナ抵抗性の再発卵巣癌

対象は､ 1~2ラインの前治療歴 (少なくとも1ラインはプラチナ製剤ベース) があり､プラチナ製剤の最終投与から6ヵ月以内に病勢進行が確認された上皮性卵巣癌､卵管癌､または原発性腹膜癌患者だった｡

643例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

Pembro併用群 : 322例

ペムブロリズマブ400mgを6週毎に最大18サイクル+パクリタキセル80mg/m²を毎週±ベバシズマブ10mg/kgを2週毎に投与

プラセボ群 : 321例

プラセボを6週毎に最大18サイクル+パクリタキセル80mg/m²を毎週±ベバシズマブ10mg/kgを2週毎に投与

主要評価項目はPFS

主要評価項目は担当医評価によるRECIST v1.1に基づく無増悪生存期間 (PFS) で､重要な副次評価項目は全生存期間 (OS) だった｡

試験の結果

患者背景は両群で同様

患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡前治療歴の数は､ 2ラインがPembro併用群では62.1%､プラセボ群では64.5%を占めた｡ベバシズマブを使用した患者割合はそれぞれ73.0%/73.5%で､ PD-L1 CPS 1~<10は41.3%/41.1%､ CPS≧10は31.4%/31.2%だった｡

CPSスコアにかかわらずPembro併用でPFS改善

追跡期間中央値15.6ヵ月における初回中間解析において､ PFS中央値は､ PD-L1 CPS≧1の集団でPembro併用群8.3ヵ月､プラセボ群7.2ヵ月 (HR 0.72[95% CI 0.58-0.89]､ p=0.0014) であり､ ITT集団ではそれぞれ8.3ヵ月､ 6.4ヵ月 (HR 0.70[同 0.58-0.84]､ p<0.0001) と､いずれもPembro併用群で有意に改善した｡

また追跡期間中央値26.6ヵ月における2回目の中間解析*において､ PFS中央値は､ PD-L1 CPS≧1集団でPembro併用群が8.3ヵ月､プラセボ群が7.2ヵ月だった (HR 0.75 [95%CI 0.61-0.91])｡ 12ヵ月/18ヵ月PFS率は､ Pembro併用群が35.9%/18.7%､プラセボ群が23.9%/10.5%だった｡

ITT集団のPFS中央値は､ 8.3ヵ月 vs 6.4ヵだった (HR 0.73 [同 0.62-0.86])｡ 12ヵ月/18ヵ月PFS率は､ Pembro併用群が33.7%/17.3%､プラセボ群が22.5%/9.0%だった｡

*1回目の中間解析で有意差が示されたため､ 2回目の中間解析では統計学的検定は行われなかった｡

OSはPD-L1 CPS≧1集団で有意に改善

2回目の中間解析において､ OS中央値は､ PD-L1 CPS≧1集団でPembro併用群が18.2ヵ月 (95%CI 15.3-21.0ヵ月)､プラセボ群が14.0ヵ月 (同 12.5-16.1ヵ月) と有意な改善が認められた (HR 0.76 [同 0.61-0.94]､ p=0.0053)｡ 12ヵ月/18ヵ月OS率はPembro併用群69.1%/51.5%､プラセボ群59.3%/38.9%だった｡

ORRは50%を達成

2回目の中間解析における客観的奏効率 (ORR) は､ PD-L1 CPS≧1集団でPembro併用群が53.0% (95%CI 45.8-60.0%)､プラセボ群が46.6% (同 39.6-53.7%) であり､ ITT集団ではそれぞれ50.4% (同 44.3-56.4%)､ 40.8% (同 35.0-46.8%) だった｡