Pichらは､ 癌患者の腫瘍浸潤性クローン性造血 (TI-CH) と予後との関連を検討した｡ その結果､ TI-CHがあると､ NSCLC患者では再発または死亡のリスク､ 固形癌患者では全死因死亡のリスクが増加することが明らかになった｡ 研究結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Tumor-Infiltrating Clonal Hematopoiesis. N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1594-1608. PMID: 40267425

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

無再発生存期間では2年の時点でも5年の時点でもNo CHIPとTI-CHでの差が変わらず､ 転帰に関する独立因子であることが見て取れます｡

背景

TI-CHの頻度や腫瘍の進化への影響は未解明

未確定の潜在能を持つクローン性造血 (clonal hematopoiesis of indeterminate potential: CHIP) は加齢に伴う病態であり､ 癌患者では死亡率増加との関連があることが知られている｡ 変異アレル頻度の高いCHIP変異が腫瘍組織内にも検出されることがあり､ 著者らはこれを腫瘍浸潤性クローン性造血 (TI-CH) と呼んでいる｡ しかし､ TI-CHの頻度や腫瘍の進化への影響はこれまで十分に解明されていなかった｡

研究デザイン

TI-CHが予後に及ぼす影響を評価

対象は､ TRACERx試験に参加した早期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者421例およびMSK-IMPACT癌コホートの患者4万9,351例であった｡

この研究では､ TI-CHと再発および生存との関連を評価し､ TET2変異陽性CHIPが肺腫瘍の生物学的特徴に及ぼす影響を検討した｡

結果

TI-CHは死亡･再発リスク増加の独立予測因子

NSCLC患者で､ CHIP保有者のうち42％にTI-CHがあった｡ TI-CHは死亡､ 再発リスク増加の独立予測因子であり､ CHIPがない場合と比較して補正HRは1.80 (95％CI 1.23-2.63) であった｡ また､ TI-CHがないCHIP保有者と比較すると､ 補正HRは1.62 (95％CI 1.02-2.56) であった｡

固形腫瘍患者では､ CHIP保有者のうち26％にTI-CHがあった｡ TI-CH保有者の全死因死亡リスクは､ TI-CHがないCHIP保有者の1.17倍 (95％CI 1.06-1.29) であった｡

TET2変異は､ TI-CHの最も強力な遺伝的予測因子であり､ マウスモデルで単球の腫瘍への遊走を促進し､ 骨髄系細胞が優勢な腫瘍免疫微小環境を形成した｡ これにより腫瘍オルガノイドの増殖が促進された｡

結論

TI-CHが腫瘍の進化を促進することが裏付けられた

著者らは､ ｢TI-CHがあると､ NSCLC患者では再発または死亡のリスク､ 固形癌患者では全死因死亡のリスクが増加した｡ TI-CHは腫瘍免疫環境を再構築し､ 腫瘍オルガノイドの増殖を促進した｡ この所見は､ 加齢に起因する血液クローン性増殖が腫瘍の進化に果たす役割を裏付けるものである｣ と述べている｡