転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) に対する1次治療としてのPARP阻害薬タラゾパリブ(TLZ) +エンザルタミド (ENZ) 併用療法の有効性と安全性をプラセボ+エンザルタミドを対照に検討した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験TALAPRO-2｡ 同試験のOS最終解析結果が報告され､ HRR遺伝子変異の有無に関わらないコホート1において､ OSの有意な改善が認められた｡ 米･Huntsman Cancer InstituteのNeeraj Agarwal氏が発表した｡ 

背景

初回解析でrPFSの有意な改善は報告済

TALAPRO-2試験は､ mCRPCに対するPARP阻害薬+アンドロゲン受容体シグナル阻害薬 (ARSI) 併用療法の有効性と安全性を評価した第Ⅲ相試験であり､ ①HRR遺伝子変異の有無を問わないコホート1､ ②HRR遺伝子変異陽性のコホート2の両群において､ 放射線学的無増悪生存期間 (rPFS) を改善することがすでに報告されている¹⁾²⁾｡

試験の概要

コホート1のOS最終解析結果が報告

本試験は､ コホート1 (HRR遺伝子変異の有無を問わない全患者集団) とコホート2 (HRR遺伝子変異陽性患者) で実施されており､ ASCO GU 2025のOral Sessionでは､ ではコホート1の全805例 (併用群402例､ プラセボ群403例) におけるOS最終データとrPFSのアップデート解析結果が報告された*｡

*コホート2の結果はPoster Session(LBA141)で発表されている｡

試験の結果

アップデート解析でのrPFS中央値は33.1ヵ月で既報の結果を支持

2022年8月をデータカットオフとした1次解析では､ rPFS中央値は併用群がNR､ プラセボ群が21.9ヵ月であった｡

今回報告された2024年9月をデータカットオフとしたアップデート解析では､ rPFS中央値は併用群が33.1ヵ月(95%CI 27.4-39.0ヵ月)で､ プラセボ群の19.5ヵ月(同 16.6-24.7ヵ月)と比較し有意な改善が示された(HR 0.667 [同 0.551-0.807] ､ p<0.0001) ｡

OS中央値は45.8ヵ月､ 死亡リスクを20.4%低減

追跡期間中央値52.5ヵ月におけるOS中央値は､ プラセボ群の37.0ヵ月(95%CI 34.1-40.4ヵ月) に対して併用群が45.8ヵ月 (同 39.4-50.8ヵ月)と有意な改善を示した (HR 0.796 [95%CI 0.661-0.958]､ p=0.0155)｡

またOSサブグループ解析の結果､ 事前に規定された全てのサブグループにおいて､ 併用群のプラセボ群に対する優位性が一貫して認められた｡

さらに､ 遺伝子変異のない患者における探索的サブグループ解析では､ BRCA遺伝子変異陰性患者群におけるOS中央値は､ 併用群が48.4ヵ月､ プラセボ群が37.1ヵ月 (HR 0.749 [95%CI 0.582-0.963]､ p=0.0237)だった｡ またHRR遺伝子変異陰性患者群においては､ それぞれ46.6ヵ月､ 37.4ヵ月 (HR 0.782 [95%CI 0.582-1.050]､ p=0.1008)と､ どちらの患者群においても併用群で死亡リスクが低減していた｡

化学療法開始までの期間やQOLも改善

殺細胞性化学療法の開始までの期間中央値は､ 併用群がNR (95%CI NR-NR)､ プラセボ群が56.1ヵ月 (同 32.7ヵ月-NR) だった (HR 0.568 [95%CI 0.6446-0.722]､ p<0.0001)｡

またEORTC QLQ-C30のGlobal Health Statusに基づくQOL評価では､ QOL悪化までの期間中央値は併用群が41.5ヵ月と､ プラセボ群 (34.1ヵ月) と比較してQOLが維持される傾向にあった(HR 0.878 [95%CI 0.704-1.096]､ p=0.2487)｡

安全性は管理可能､ 主なTEAEは貧血

治療中に発現したGrade3/4の有害事象 (TEAE) 発現率は､ 併用群75.9%､ プラセボ群44.6%であり､ 治療中止に至ったAE発現率は､ それぞれ21.6%､ 13.0%だった｡

併用群において､ タラゾパリブ減量に至った主なTEAEは､ 貧血 (46.2%)､ 好中球減少 (16.3%)､ 血小板減少 (6.2%) だった｡ 最も多く認められたTEAEは貧血で､ Grade3/4の貧血が49.0%で報告された｡ 貧血発現までの期間中央値は3.3ヵ月で､ 42.2%がRBC輸血を必要とした｡ 8.5%が貧血のためタラゾパリブを中止した｡

結論

タラゾパリブ+エンザルタミドが標準1次治療の選択肢に

Agarwal氏は ｢タラゾパリブ+エンザルタミド併用療法は､ 標準治療であるARPI単剤療法と比較し､ OSの有意な改善を示し､ 追跡期間を延長しても安全性は管理可能であった｡ 本試験の結果は､ タラゾパリブ+エンザルタミド併用療法が､ HRR遺伝子異常の有無を問わずmCRPCに対する標準1次治療の選択肢となる可能性を支持するものである｣ と報告した｡

出典

¹⁾ Lancet, 2023. 402(10398): 291-303.

²⁾ Nat Med, 2024. 30(1): 257-264.

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