Qiらは､ 中国の進行胃癌/胃食道接合部癌 (G/GEJ癌) 患者を対象に､ 膜貫通型タンパク質Claudin-18アイソフォーム2 (CLDN18.2) を標的とするCAR-T細胞療法薬satricabtagene autoleucel (satri-cel､ 別名CT041) の有効性と安全性を第Ⅱ相多施設共同非盲検無作為化比較試験CT041-ST-01で検討した｡ その結果､ 無増悪生存期間 (PFS) が有意に改善し､ 安全性プロファイルも管理可能であった｡ 本研究はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2025 May 31:S0140-6736(25)00860-8. Online ahead of print. PMID: 40460847

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

｢Our study is the world's first randomised controlled trial of a CAR T-cell therapy for solid tumours｣ と記載されており､ 今後の治療戦略における重要なマイルストーンとなりえます｡

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背景

GC/GEJへのsatri-cel､ P1で有望な結果

CLDN18.2は､ 進行胃癌/胃食道接合部癌 (G/GEJ癌) の有望な治療標的として注目されている｡

CLDN18.2標的CAR-T細胞療法satri-celは､ 既治療の進行GC/GEJ患者を対象とした第Ⅰ相試験で有望な有効性を示した¹⁾²⁾｡

そこで､ satri-celの有効性および安全性を第Ⅱ相ピボタル試験CT041-ST-01の主要解析で評価した｡

研究デザイン

対象はCLDN18.2陽性で2ライン以上不応の進行GC/GEJC患者156例

CLDN18.2陽性かつ2ライン以上の前治療に不応の進行GC/GEJC患者156例が以下の2群に2 : 1で割り付けられた｡

• satri-cel群 : 104例

250×10⁶細胞を最大3回注入

• 医師選択治療 (TPC) 群 : 52例

ニボルマブ､ パクリタキセル､ ドセタキセル､ イリノテカン､ rivoceranibのいずれかを医師の決定に従って病勢進行 (PD) まで投与 (PDまたは薬剤不耐を示した患者は､ 条件を満たせばsatri-celによる治療を受けてよいこととした)

主要評価項目は､ 独立審査委員会 (IRC) 評価によるPFSであった｡

結果

satri-celでPFS中央値が有意に改善

satri-cel群では28例 (27%) に3ライン以上の前治療歴､ 72例 (69%) に腹膜転移があった｡ TPC群では10例 (19%) に3ライン以上の前治療歴､ 31例 (60%) に腹膜転移があった｡追跡期間中央値は､ satri-cel群が9.07ヵ月､ TPC群が3.45ヵ月であった｡

PFS中央値は､ TPC群の1.77ヵ月 (95％CI 1.61–2.04) に比べ､satri-cel群では3.25ヵ月 (同2.86–4.53)と有意に長かった (HR 0.37 [95%CI 0.24–0.56]､ p<0.0001)｡

管理可能な安全性プロファイル

Grade 3以上の治療関連有害事象 (TRAE) は､ satri-cel群の99%､ TPC群の63%に認められた｡ このうちsatri-cel群に多く認められたTRAEは､ リンパ球数減少 (98%)､ 白血球数減少 (77%)､ 好中球数減少 (66%) であった｡ サイトカイン放出症候群 (CRS) は､ satri-cel群の95%に発現した｡

結論

進行G/GEJ癌に対する3次治療の新たな選択肢としてsatri-celを支持

著者らは ｢同試験は､ 固形癌に対するCAR-T細胞療法では世界初の無作為化比較試験である｡ satri-celはPFSを有意に延長し､ 管理可能な安全性プロファイルを示した｡ この結果は､ 進行G/GEJ癌に対する3次治療の新たな選択肢としての satri-cel の可能性を示唆するものである｣ と報告している｡

出典

1. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198.
2. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2224-2234.