国立がん研究センター東病院消化管内科長の設楽紘平氏らの研究グループは8月21日､ 切除可能な局所進行胃癌･胃食道接合部腺癌患者を対象に､ 周術期治療として抗PD-1抗体ペムブロリズマブ (Pembro) +化学療法併用と化学療法単独 (プラセボ+化学療法) の有効性および安全性を比較評価した国際共同第III相二重盲検無作為化比較試験KEYNOTE-585の最終解析結果を同研究センターの公式サイトで発表した｡ 同詳細はJ Clin Oncol 2025年8月19日オンライン版に掲載された¹⁾｡

既報の主解析の結果

KEYNOTE-585試験の主解析については､ 周術期におけるPembro上乗せにより病理学的完全奏効率 (pCR) は有意に改善したものの、無イベント生存期間 (EFS) の有意な延長は認められなかったことが、2023年の欧州臨床腫瘍学会 (EMSO 2023) において報告されている。

今回は、同試験の最終解析の結果が報告された｡

>> 主解析結果はこちら

(ESMO 2023 HOKUTO編集部の関連記事に遷移)

研究デザイン

周術期Pembro上乗せ効果をpCR率､ EFS､ OSなどで評価

切除可能な局所進行胃癌･胃食道接合部腺癌患者1,007例が登録され､ 主要コホート804例およびFLOT*コホート203例に割り付けられた｡

*フルオロウラシル [5-FU] +ロイコボリン+オキサリプラチン+ドセタキセル

主要コホートでは以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• Pembro群

1サイクルを3週間としてPembro+化学療法 (シスプラチン+カペシタビン/シスプラチン+5-FU) を術前に3サイクル､ 術後に3サイクル投与､ その後にPembroを最大11サイクル投与

• プラセボ群

主要評価項目は､ 主要コホートにおけるpCR率､ 無イベント生存期間 (EFS)､ OS､ 主要コホートおよびFLOTコホートにおける安全性などであった｡

研究結果

pCR率はPembro群で有意に改善

追跡期間中央値59.9ヵ月 (範囲 39.0-75.8ヵ月) におけるpCR率は､ プラセボ群の2.0%と比べPembro群が13.4%と有意に改善した (差 11.4%㌽ [95%CI 8.0-15.3%㌽])｡

事前に設定されたサブグループにおいてもこの効果が概ね一貫して認められた｡ また､ 主要コホートとFLOTコホートを合わせた全体集団においても､ pCR率はそれぞれ14.2%､ 2.8%と同様の傾向を示した｡

EFSは改善傾向も有意水準を満たさず

EFS中央値は､ Pembro群が44.4ヵ月 (95%CI 33.0-69.8ヵ月)､ プラセボ群が25.7ヵ月 (同 20.8-36.5ヵ月) であり (HR 0.81 [同 0.67-0.98])､ Pembro群において事前に設定された有意水準を満たさなかった｡

5年EFS率は､ それぞれ47%､ 37%と､ Pembro群で良好な傾向を示した｡ 全体集団におけるEFSでも同様の傾向が示された｡

これらの結果は以前行われた主解析時点での結果²⁾とほぼ一致していた｡ 　

OSは改善傾向も統計学的比較は未実施

OS中央値は､ Pembro群が71.8ヵ月 (95%CI 52.5ヵ月-NR)､ プラセボ群が55.7ヵ月 (同 41.7ヵ月-NR) であり (HR 0.86 [同 0.71–1.06])､ 5年OS率はそれぞれ54%､ 48%であった｡

ただし､ EFSが事前に設定された有意水準を満たさなかったため､ OSについての正式な統計学的比較は実施されなかった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

主要コホートにおけるGrade3以上の治療関連有害事象 (TRAE) はPembro群で65%､ プラセボ群で63%に発現し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡ 主なTRAEには､ 好中球減少､ 食欲減退､ 下痢､ 貧血などが含まれ､ 頻度や重症度は両群間で類似していた｡

結論

Pembro併用は標準治療として支持せず

研究グループは ｢Pembro併用によりpCR率の有意な改善と､ EFSおよびOSの改善傾向を示した｡ しかし､ EFSは統計学的な有意水準には到達せず､ OSは探索的解析であり､ 今回の結果をもって､ Pembro併用を標準治療として支持するには至らなかった｣ と報告している｡

出典

¹⁾ J Clin Oncol. 2025 Aug 19:JCO2500486. Online ahead of print.

²⁾ Lancet Oncol. 2024 Feb;25(2):212-224.

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