Walterらは､ プラチナ製剤とエトポシドの併用療法で治療中､ または治療後に進行した転移性の膵・消化管神経内分泌癌または原発不明の神経内分泌癌患者を対象に､ FOLFIRI+ベバシズマブ併用療法とFOLFIRI単独療法の有効性を無作為化非比較非盲検第Ⅱ相試験で検討 (PRODIGE 41-BEVANEC試験)｡ その結果､ FOLFIRI療法へのベバシズマブの追加は全生存期間 (OS) の点においてベネフィットの増加につながらないことが示唆された｡ 本研究は､ Lancet Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Bevacizumab plus FOLFIRI after failure of platinum-etoposide first-line chemotherapy in patients with advanced neuroendocrine carcinoma (PRODIGE 41-BEVANEC): a randomised, multicentre, non-comparative, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2023 Feb 2;S1470-2045(23)00001-3.PMID: 36739879

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

当初6ヶ月生存を35％前後と見込んでサンプルサイズを作成し､ かつ試験薬をadd onする形でのP2試験となりましたが､ 実際は両群で生存率50%を超えたことから有意差が到底出ない形となりました｡ 結果論ではありますが､ やはり振り返ってみると有意差が出にくいデザインとなっていたことは否めません｡

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ベバシズマブ＋イリノテカン塩酸塩水和物＋レボホリナートカルシウム＋フルオロウラシル

背景

膵・消化管神経内分泌癌に対するプラチナ製剤とエトポシドによる化学療法後の標準的な二次治療法はない｡

研究デザイン

対象

局所進行性または転移性の膵・消化管神経内分泌癌または原発不明の神経内分泌癌で､ プラチナ製剤・エトポシド併用化学療法で治療中または治療後に進行が確認され､ 🔢ECOG PS 0-2の18歳以上の患者

介入

患者は､ 以下の群に1：1の割合で無作為に割り付けられた｡

• FOLFIRI+ベバシズマブ群：65名

(FOLFIRI：イリノテカン180mg/m²､ ホリナートカルシウム400mg/m²またはレボホリナート200mg/m²､ フルオロウラシル400mg/m² ボーラス後46時間かけて2400mg/m²) ＋ベバシズマブ5mg/kg

• FOLFIRI単独群：68名

疾患進行または許容できない毒性が認められるまで2週間ごとに静脈内注射｡

主要評価項目

6カ月時点のOS

研究結果

追跡期間中央値25.7カ月後の､ 6カ月OS

• FOLFIRI＋ベバシズマブ群：53％ (80％CI 43-61)
• FOLFIRI単独群：60％ (80％CI 51-68)

5%以上に発現したグレード3~4の有害事象

FOLFIRI+ベバシズマブ群

• 好中球減少症：14% (8名)
• 下痢：10% (6名)
• 無力症：8% (5名)

FOLFIRI単独群

• 好中球減少：10% (7名)

治療関連死

FOLFIRI＋ベバシズマブ群：1名 (虚血性脳梗塞)

結果の解釈

ベバシズマブの追加は､ OSに関してFOLFIRIの効果を増加させないようであった｡ FOLFIRIは､ 膵・消化管神経内分泌癌患者における標準的な二次治療として考慮され得る｡