Gaillardらは､ 高悪性度ステージ3/4の初発上皮性卵巣癌患者を対象に､ 術前化学療法への抗PD-L1抗体アテゾリズマブ併用の安全性と有効性について､ 単群試験 (AdORN) で検討した｡ 同試験は､ 関連するIMagyn050試験で有効性が示されなかったことを受け､ 計画40例のうち18例を登録した段階で早期終了したものの､ 18例中15例で中間腫瘍減量術 (ICS) が実施され､ アテゾリズマブ関連毒性によるICS遅延は認められなかった｡ また､ 9例で部分奏効が認められ､ 奏効例では炎症性マーカーおよび抑制性マーカーがともに増加した｡ 試験結果はGynecol Oncol誌に発表された｡

📘原著論文

Atezolizumab in combination with neoadjuvant chemotherapy and interval cytoreductive surgery for patients with newly diagnosed advanced-stage epithelial ovarian cancer: the AdORN study. Gynecol Oncol. Online ahead of print. PMID: 42284713

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

登録未完了が､ 主要評価項目であるICS (immune checkpoint surgery あるいは文脈上のICS) 遅延に影響を及ぼした可能性があります｡

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ROMA値 (上皮性卵巣悪性腫瘍推定値)

卵巣悪性腫瘍リスク算出アルゴリズム

背景

初発の進行卵巣癌の術前化学療法へのICI上乗せの安全性･有効性を評価

同試験では､ 初発の上皮性卵巣･卵管･腹膜癌 (EOC) の術前化学療法 (NACT) に免疫チェックポイント阻害薬アテゾリズマブを併用したときの安全性･有効性･奏効マーカーを評価することを目的とした｡

研究デザイン

アテゾリズマブ関連のICS遅延を評価

対象は､ 術前化学療法とインターバル腫瘍減量術 (ICS) が予定されていた高悪性度ステージ3/4のEOC患者であり､ 前治療生検後､ 患者はICS前後に以下の治療を受けた｡

• ICS前 : 週1回パクリタキセル (80mg/㎡) + カルボプラチン (AUC6) + アテゾリズマブ (1,200mg) を3週ごと3サイクル
• ICS後 : 3サイクル +/- ベバシズマブ､ その後 維持アテゾリズマブ +/- ベバシズマブ またはPARP阻害薬

主要評価項目はアテゾリズマブ関連毒性によるICSの遅延頻度とし､ 有害事象の頻度および重症度､ ICS前の奏効､ 免疫トランスレーショナル指標についても評価した｡

結果

アテゾリズマブ関連のICS遅延はなし

本試験は､ 関連するIMagyn050試験のネガティブな結果を受け､ 計画されていた40例のうち18例を登録した段階で早期終了した｡

18例中15例がICSを受け､ 3例はアテゾリズマブ非関連の理由でサイクル3前にプロトコル治療を中止した｡ 血栓塞栓症により1例でICSが遅延した｡

最適減量は13例 (86%) で達成された｡ 治療関連有害事象は想定の範囲内であった｡

部分奏効率は60%で､ 炎症性マーカー･抑制マーカーともに上昇

部分奏効は9例 (60%)､ 病勢安定は6例 (40%) に認められた｡

奏効例では安定例と比べ治療後のCXCL10･TNFα･IL10が上昇していた｡ 免疫区画では炎症性マーカーが増加し､ 腫瘍では炎症性および抑制性マーカーがともに増加した｡

結論

術前化学療法へのアテゾリズマブ併用は実施可能かつICSを遅延させず

著者らは､ ｢術前化学療法へのアテゾリズマブ併用は実施可能で､ ICSを遅延させなかった｡ トランスレーショナル指標は免疫活性化と適応的免疫抵抗の両方を反映する不均一な変化を示した｣と報告している｡