前治療歴のない､ 切除不能進行・再発・転移性食道扁平上皮癌患者において､ ニボルマブ (NIVO) と化学療法 (chemo) の併用療法と､ NIVOとイピリムマブ (IPI) の併用療法の効果を､ chemo単独を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験CheckMate 648の結果より､ 両併用療法の全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462. PMID: 35108470

関連レジメン (FP+Nivo)

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関連レジメン (IPI+Nivo)

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CheckMate 648試験の概要

対象

前治療歴のない､ 切除不能進行・再発・転移性食道扁平上皮癌患者

方法

970例を以下の3群に1：1：1で割り付けた｡

• NIVO＋chemo群 (321例)

NIVO 240mgを2週毎投与＋化学療法 (フルオロウラシル800mg/m² day1~5＋シスプラチン80mg/m² day1を4週毎投与) ､ 最長2年

• NIVO＋IPI群 (325例)

NIVO 3mg/kgを2週毎投与＋イピリムマブ1mg/kgを6週毎投与､ 最長2年

• chemo群 (324例)

評価項目

• 主要評価項目：OS､ 無増悪生存期間 (PFS) 
• 副次評価項目：奏効率

CheckMate 648試験の結果

患者背景

年齢中央値：63~64歳

男性：79~85%

アジア人：70~71%

TPS≧1%の患者：48~49%

全集団､ TPS≧1%の患者において､ 治療群間で同様であった｡

OS中央値

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群：15.4ヵ月

(95%CI 11.9-19.5ヵ月)

• NIVO＋IPI群：13.7ヵ月

(95%CI 11.2-17.0ヵ月)

• chemo群：9.1ヵ月

(95%CI 7.7-10.0ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.54 (99.5％CI 0.37-0.80)､ p<0.001

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 0.64 (98.6％CI 0.46-0.90)､ p=0.001

全集団

• NIVO＋chemo群：13.2ヵ月

(95%CI 11.1-15.7ヵ月)

• NIVO＋IPI群：12.7ヵ月

(95%CI 11.3-15.5ヵ月)

• chemo群：10.7ヵ月

(95%CI 9.4-11.9ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.74 (99.1％CI 0.58-0.96)､ p=0.002

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 0.78 (98.2%CI 0.62-0.98)､ p=0.01

OS率 (12ヵ月時)

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群：58%
• NIVO＋IPI群：57%
• chemo群：37%

PFS中央値

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群：6.9ヵ月

(95%CI 5.7-8.3ヵ月)

• NIVO＋IPI群：4.0ヵ月

(95%CI 2.4-4.9ヵ月)

• chemo群：4.4 ヵ月

(95%CI 2.9-5.8ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.65 (98.5％CI 0.46-0.92)､ p=0.002

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 1.02 (98.5％CI 0.73-1.43)､ p=0.90

全集団

• NIVO＋chemo群：5.8ヵ月

(95%CI 5.6-7.0ヵ月)

• NIVO＋IPI群：2.9ヵ月

(95%CI 2.7-4.2ヵ月)

• chemo群：5.6ヵ月

(95%CI 4.3-5.9ヵ月)

NIVO＋chemo群 vs chemo群

HR 0.81 (98.5％CI 0.64-1.04)､ p=0.04

NIVO＋IPI群 vs chemo群

HR 1.26 (98.2%CI 1.04-1.52)

ORR

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群：53%
• NIVO＋IPI群：35%
• chemo群：20%

全集団

• NIVO＋chemo群：47%
• NIVO＋IPI群：28%
• chemo群：27%

奏効期間

TPS≧1%の患者

• NIVO＋chemo群：8.4ヵ月
• NIVO＋IPI群：11.8ヵ月
• chemo群：5.7ヵ月

全集団

• NIVO＋chemo群：8.2ヵ月
• NIVO＋IPI群：11.1ヵ月
• chemo群：7.1ヵ月

サブグループ解析

• TPS<1%の患者では､ OS中央値は各治療群で約12ヵ月であり､ chemo群と比較してNIVO含有レジメンではPFSの延長は認められなかった｡ ORRは､ chemo群 (34%) よりNIVO＋chemo群 (42%) の方が高く､ 奏効期間が12ヵ月以上であった患者の割合は､ NIVO＋chemo群38%､ NIVO＋IPI群47%､ chemo群27%とNIVO含有レジメンの方が高かった｡
• CPS≧1の患者 (91%) において､ OS中央値はNIVO＋chemo群13.8ヵ月､ NIVO＋IPI群12.7ヵ月､ chemo群9.8ヵ月であった｡
• CPS<1の患者 (9％) において､ OS中央値はNIVO＋chemo群9.9ヵ月､ NIVO＋IPI群11.5ヵ月､ chemo群12.1ヵ月であった｡

有害事象 (AE)

治療関連AE (Grade3以上) の発現率

• NIVO＋chemo群：47%
• NIVO＋IPI群：32%
• chemo群：36%

治療関連AEにより､ レジメンのいずれかの薬剤の投与中止に至った患者の割合は､ NIVO＋chemo群 (34%) の方が､ NIVO＋IPI群 (18％) とchemo群 (19％) よりも高かった｡

著者らの結論

前治療歴のない進行食道扁平上皮癌患者において､ NIVO＋chemo群と､ NIVO＋IPI群は､ いずれもchemo群よりもOSを有意に延長することが示された｡