Mirzaらは､ 進行または再発子宮体癌患者を対象に､ dostarlimabとカルボプラチン+パクリタキセル併用の有効性を第Ⅲ相国際共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験で検討｡ その結果､ dostarlimabとカルボプラチン+パクリタキセルの併用療法は､ 進行・再発子宮体癌患者の無増悪生存期間 (PFS) を有意に延長し､ dMMR-MSI-H集団ではかなりのベネフィットがあった｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

原著

Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer.N Engl J Med. 2023 Mar 27. doi: 10.1056/NEJMoa2216334.PMID: 36972026

監修医師のコメント

FDAが2023年2月に治癒切除や放射線療法の対象とならないミスマッチ修復機構が欠損した (dMMR) 進行または再発子宮体癌で白金系抗癌薬を含む化学療法の投与を受けた患者を対象に､ dostarlimabを承認しています｡ 本研究成果はNature reviewsでも取り上げられているように素晴らしい研究成果です｡ 従来薬にAdd onする形はなかなか差が出にくいのですが､ 関係なくしっかりとした有意差です｡

研究背景

Dostarlimabは､ PD-1受容体を標的とする免疫チェックポイント阻害薬である｡ 子宮内膜癌の治療において､ 化学療法と免疫療法の併用は相乗効果をもたらすと考えられる｡

研究デザイン

対象

進行性または初回再発の子宮体癌患者。

介入

患者を以下の群に1：1の割合でランダムに割り付けた。

• Dostarlimab群

dostarlimab (500mg) +カカルボプラチン､ パクリタキセルを3週間ごとに6サイクル投与し､ その後dostarlimab(1,000mg)またはプラセボを最長3年間投与

• プラセボ群

プラセボ+カルボプラチン､ パクリタキセルを3週間ごとに6サイクル投与し､ その後dostarlimab(1,000mg)またはプラセボを最長3年間投与

主要評価項目

Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST ver1.1) に従って治験責任医師が評価したPFSおよび全生存期間 (OS)｡

研究結果

対象の494例の患者のうち､ 23.9% (118例) がミスマッチ修復欠損 (dMMR)､ マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) 腫瘍を有していた｡

24カ月後の推定PFS

dMMR-MSI-H集団の24カ月後の推定PFS

• dostarlimab群：61.4％ (95％CI 46.3-73.4)
• プラセボ群：15.7％ (95％CI 7.2-27.0)

進行または死亡に関するHR：0.28､ 95％CI 0.16-0.50､ P<0.001

全集団における24カ月時点のPFS

• dostarlimab群： 36.1% (95%CI 29.3-42.9)
• プラセボ群：18.1% (95%CI 13.0-23.9)

HR 0.64：95%CI 0.51-0.80､ P<0.001

24カ月時点のOS

• dostarlimab群：71.3% (95%CI 64.5-77.1)
• プラセボ群：56.0% (95%CI 48.9-62.5)

死亡に関するHR：0.64､ 95%CI 0.46-0.87

安全性評価

＜主な有害事象＞

吐き気

• dostarlimab群：53.9％
• プラセボ群：45.9％

脱毛症

• dostarlimab群：53.5％
• プラセボ群：50.0％

疲労

• dostarlimab群：51.9％
• プラセボ群：54.5％

重度および重篤な有害事象

• プラセボ群よりもdostarlimab群で頻度が高かった｡

結論

進行または再発性子宮体癌患者に対するdostarlimabとカルボプラチン+パクリタキセルの併用療法は､ PFSを有意に改善し､ 特にdMMR-MSI-H集団で大幅な効果が認められた｡