Shimizuらは､ 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者を対象に､ 抗TROP2抗体薬物複合体datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) の安全性､ 忍容性､ 抗腫瘍活性を第I相試験TROPION-PanTumor01で検討｡ その結果､ Dato-DXdが有望な抗腫瘍活性と管理可能な安全性プロファイルを示した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

First-in-Human, Phase I Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of Trophoblast Cell-Surface Antigen 2-Directed Antibody-Drug Conjugate Datopotamab Deruxtecan in Non-Small-Cell Lung Cancer: TROPION-PanTumor01. J Clin Oncol. 2023 Jun 16;JCO2300059. PMID: 37327461

👨‍⚕️監修医師のコメント

どの領域にもfirst-in-human trialが存在し､ それは他の研究とは異質の価値と言えます｡ Pubmedで検索してもタイトルにつくものはtrialまで入れると100ありません｡ 今後の研究成果が大いに期待されます｡

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肺癌のTNM臨床病期分類

肺癌の病期分類 (UICC-8版)

研究デザイン

対象

局所進行/転移性NSCLCの成人患者：210例

介入

• 用量漸増：0.27~10mg/kgのDato-DXdを3週に1回
• 用量拡大：4､ 6､ 8mg/kgのDato-DXdを3週に1回投与

主要評価項目

安全性と忍容性

副次評価項目

客観的奏効率(ORR)､ 生存期間､ 薬物動態

研究結果

用量拡大コホート

• 210例の患者がDato-DXdを投与され､ うち180例は4~8mg/kgの用量拡大コホートであった｡ この集団の前治療歴の中央値は3ラインであった｡
• 最大耐容量は8mg/kgで3週間に1回投与であった｡
• 今後の開発における推奨用量は6mg/kgで3週間に1回投与であった｡
• 6mg/kgを投与された患者 (50例) の追跡調査を含む試験期間中央値は13.3カ月､ 曝露期間中央値は3.5カ月だった｡

主要評価項目

最も頻度の高かった治療有害事象 (TEAE)

• 悪心：64%
• 口内炎：60%
• 脱毛症：42%

グレード3以上のTEAEおよび治療関連AE

• グレード3以上のTEAEおよび治療関連AEは､ それぞれ患者の54％および26％に発現した｡

薬剤関連の間質性肺疾患

• 薬剤関連と判定された間質性肺疾患は6% (50例中3例) に発現した (グレード2：2例､ グレード4：1例)｡

副次評価項目

• ORR：26％ (95％CI 14.6-40.3%)
• 奏効期間中央値：10.5カ月
• 無増悪生存期間中央値：6.9カ月 (95％CI 2.7-8.8カ月)
• 全生存期間中央値：11.4カ月 (95％CI 7.1-20.6カ月)
• 奏効はTROP2の発現に関係なく認められた｡

結論

前治療歴の多い進行NSCLC患者において､ Dato-DXdは有望な抗腫瘍活性と管理可能な安全性プロファイルを示した｡ 進行NSCLCの初回併用療法として､ また2次治療以降の単剤療法として､ さらなる検討が進行中である｡