新規診断の慢性骨髄性白血病 (CML-CP) におけるABLミリストイルポケット結合型 (STAMP) 阻害薬アシミニブの有効性について､ 医師選択の標準TKIを対照に検証した第Ⅲ相多施設オープンラベル無作為化比較試験ASC4FIRSTの長期解析の結果より､ 96週時点においても分子遺伝学的大寛解 (MMR) 達成率*が有意に改善した｡ 米･Augusta UniversityのJorge E. Cortes氏が発表した｡

* ｢BCR::ABL1転写量が国際基準 (IS) で0.1%以下｣ と定義

背景

ASCO 2024で､48週時におけるMMR達成率の改善は報告済み

本試験は､ 新規に診断されたフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) のCML-CP患者を対象に､ アシミニブと担当医選択のチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) を比較した試験である｡ 今回は､ 追跡期間中央値2.2年 (96週) 時点 (データカットオフ : 2024年10月22日) における主要な副次評価項目の結果が報告された｡

ASC4FIRST試験では､ 405例が以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡ ELTSスコアおよび無作為化前に担当医が患者と相談の上で選択したTKI (イマチニブ [IMA] または第2世代TKI [2G] ) で層別化された｡ 無作為化は､ 事前に担当医がイマチニブまたは第2世代TKIのどちらを選択するかを判断した上で各群に割り付けた｡ アシミニブ群､ 医師選択TKI群のどちらにも､ 無作為化前にイマチニブが選択されたグループと､ 第2世第TKIが選択されたグループが含まれていた｡

・ASC群 : 201例 (ASC IMA群 101例､ ASC 2G群 100例)

・IS-TKI群 : 204例 (IS-TKI IMA群 102例､ IS-TKI 2G群 102例)

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試験の結果

治療中止割合はIS-TKI群がASC群の2倍

2024年10月22日のデータカットオフ時点で治療を中止した患者の割合は､ IS-TKI群が38.2%と､ ASC群の17.9%と比較し､ およそ2倍であった｡ そのうち有害事象 (AE) により治療が中止となった割合は､ IS-TKI群が12.7%､ ASC群が6.0%であった｡

96週時のMMR達成率は74.1%､ 主解析に続き有意に改善

96週時におけるASC群 vs IS-TKI群のMMR率は､ ASC群が74.1%､ IS-TKI群が52.0%と､ 48週時の結果から引き続きASC群で有意に良好な結果であった (群間差 22.4%㌽､ p<0.001) ｡ ASC IMA群 (76.2%) とIS-TKI IMA群 (47.1%) の比較においても48週目と同等の結果であった (群間差 29.7%㌽､ p<0.001)｡

またASC 2G群 (72.0%) とIS-TKI 2G群 (56.9%) の比較では､ 2群間の差が15.1%㌽ (95%CI 2.3-28.0%㌽) と､ 48週目時点 (8.2%㌽) と比較しおよそ2倍まで増加した｡

96週時MMR率のサブグループ解析の結果では､ 事前に規定された全サブグループにおいて､ ASC群のIS-TKI群に対する優位性が一貫して認められた｡

96週時のASC群の累積MMR率は80%超

累積MMR率に関しても､ 96週時点でASC群が80.5%､ IS-TKI群が62.1%であり､ 48週時に引き続きASC群で高い割合を示した｡ この傾向は､ ASC IMA群 (80.0%) とIS-TKI IMA群 (56.5%) の2群と､ ASC 2G群 (81.0%) とIS-TKI 2G群 (67.6%) の2群のいずれにおいても同様に見られた｡

MR4･MR4.5もASC群で高い達成割合

96週時点のBCR::ABL1 IS≦0.01％ (MR4) 達成割合はASC群が48.8%､ IS-TKI群が27.5%､ BCR::ABL1 IS≦0.0032％ (MR4.5) 達成割合はASC群が30.9%､ IS-TKI群が17.7%であり､ どちらもASC群で良好な結果であった｡

また96週時点の累積MR4率および累積MR4.5率に関してもASC群で高い割合を示した (累積MR4率 : ASC群50.5%､ IS-TKI群34.1%､ 累積MR4.5率 : それぞれ33.0%､ 20.0%)｡

安全性･忍容性は引き続き良好

Grade3以上のAE発現率は､ ASC群が44.5%､ IS-TKI IMA群が49.5%､ IS-TKI 2G群が59.8%だった｡ また治療中止に至ったAE発現率はそれぞれ5.0%､ 13.1%､ 12.7%､ 用量調整や治療中断に至ったAEは33.0%､ 41.1%､ 57.8%で認められ､ いずれもASC群で良好な結果であった｡

結論

標準治療としてのアシミニブ投与を支持

Cortes氏は ｢TKIの投与歴がない初発のPh+CML-CP患者において､ アシミニブはTKIと比較して､ 有効性および忍容性のプロファイルが良好であり､ 標準治療としてのアシミニブの使用を支持する結果であった｣ と報告した｡

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