エストロゲン受容体 (ER) 陽性HER2陰性の低リスク非浸潤性乳管癌 (DCIS) を対象に､ 手術を行わずタモキシフェン (TAM) 単独療法を実施する有効性を評価した単群検証的試験LORETTA (JCOG1505) の結果から､ 主要評価項目である5年同側浸潤癌累積発生割合 (IPIC) は前設定閾値を達成しなかったものの9.8％と低値であった｡ また腫瘍径≧2cmが同側浸潤癌発生リスクと関連することが示されたことから､ 慎重な症例選択を行うことで非切除･タモキシフェン単独療法が治療選択肢となる可能性が示唆された｡ 名古屋市立大学臨床研究戦略部 特任教授の岩田広治氏が発表した｡

背景

現在のDCIS標準治療は外科的切除

DCISの標準治療は外科的切除であり､ 部分切除の場合は､ 残存乳房への放射線療法が推奨される｡ 低リスクDCISに対して手術を行わないことを検討したCOMET試験¹⁾では良好な結果が示されたが､ 観察期間が短く､ 治療選択としての推奨には至っていない｡

試験の概要

対象は低リスクDCIS患者

対象は､ 国内のJCOG乳癌研究グループ参加施設にて登録された40歳以上の低リスクDCIS患者 (核グレード 1または2､ 腫瘍内に中心部の壊死[コメド壊死]なし､ ER陽性､ HER2陰性､ 腫瘍径2.5cm以下など) だった｡ 2019年の改訂で年齢制限とMRI腫瘍径要件は撤廃された｡

対象患者には手術を行わずにTAM 20mg/日を5年間投与した｡ 経過観察中に浸潤癌が疑われる所見や腫瘍増大を認めた場合､ 針生検を行い､ 浸潤癌またはGrade 3への悪性化が認められた場合には外科的切除を実施した｡

主要評価は同側浸潤癌の5年累積発生割合

主要評価項目は同側浸潤癌の5年累積発生率 (IPIC) であり､ 期待値を2.5%､ 閾値を7%と設定し､ 5年IPICの95%CIの上限が7%以下であればTAM単独療法は有効と判定することとした｡ 副次評価項目は対側乳癌無再発生存期間 (CBCFS)､ 全生存期間 (OS) などだった｡

試験の結果

341例が解析対象､ 追跡期間中央値36ヵ月

2017年7月~24年1月に登録された344例のうち341例が解析対象となった｡ 患者背景は､ 核グレード1が68%､ 閉経前が48%､ 閉経後が51%であった｡ データカットオフは2024年12月､ 追跡期間中央値は36ヵ月だった｡

5年IPICは9.8%で未達､ 試験は早期中止

中間解析では､ 5年IPICが閾値の7%を上回ったことから､ 効果安全性評価委員会により試験の早期中止が勧告された｡ 追跡期間中央値36ヵ月で実施した最終解析では､ 同側浸潤癌は18例 (5.3%) に認められ､ 5年IPICは9.8% (95%CI 5.2-16.1%) であった｡ この結果､ 5年IPICは事前設定した閾値7%を下回らず､ 主要評価項目は達成されなかった｡

腫瘍径≧2cmが浸潤癌発生リスクと関連

サブグループ解析においては､ 腫瘍径が浸潤癌の発生と関連しており､ ≧2.0cmと<2cmの比較においてマンモグラフィでのHRは3.579 (p=0.0278)､ 超音波ではHR 3.630 (p=0.0433)､ MRIではHR 2.523 (p=0.053) だった｡

5年非手術生存率は82.0%

5年OS率は98.8% (95%CI 94.9-99.7％)､ 5年CBCFS率は97.5% (95%CI 92.8-99.2％) だった｡ 5年非手術生存率は82.0% (95%CI 73.3-88.0％) だった｡

安全性は管理可能

Grade 3以上の有害事象 (AE) は3.8%に認められた｡ 主なAEはホットフラッシュ (全Grade 28.2%)､ ALT上昇 (同 22.3%) などであり､ 管理可能なものであった｡ AEによる治療中止は26例だった｡

結論

主要評価項目は未達も､ 慎重な症例選択で選択肢となる可能性

岩田氏は ｢本試験は､ 主要評価項目である同側浸潤癌の5年累積発生割合を達成しなかった｡ 一方で腫瘍径が小さい症例など､ 慎重に選択されたER陽性HER2陰性の低リスクDCISにおいては､ 手術を行わないTAM単独療法が選択肢となり得る可能性が示唆された｣ と報告した｡

出典

¹⁾ JAMA. 2025 Mar 18;333(11):972-980.

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