Riessらは､ オシメルチニブ治療後に進行したEGFR変異陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に対するオシメルチニブ＋Dato DXd (ダトポタマブ デルクステカン) 併用について第Ⅱ相ORCHARD試験で評価した｡ その結果､ Dato-DXd 4mg/kg群および6mg/kg群にて､ 客観的奏効率はそれぞれ43％､ 36％､ 全生存期間中央値は19.8ヵ月､ 26.2ヵ月であり､ 6mg/kg群にてより持続的なベネフィットが示された｡ 安全性に関しては､ グレード3以上の有害事象がそれぞれ49％､ 76％に認められた｡ 試験結果はAnn Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC post-progression on first-line osimertinib: ORCHARD. Ann Oncol. 2026 Mar 2:S0923-7534(26)00070-0. Online ahead of print. PMID: 41780641

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

中枢神経 (CNS) に関する探索的解析については､ CNS病変が非ターゲット病変として扱われていること､ ベースラインでCNS転移がない患者では定期的な脳画像評価が行われていないこと､ 病勢進行後の画像評価が行われていないことなどの理由から､ 評価に限界があります｡

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【解説】 Dato DXd＋オシメルチニブによるbeyond-PD戦略

解説 : 千葉大･齋藤合先生

💊Osimertinib

タグリッソ

💊Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan)

ダトロウェイ

背景

オシメルチニブ＋Dato DXdの最終報告

ORCHARDは､ オシメルチニブによる1次治療後に進行したEGFR変異陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) における新規併用療法を評価する第Ⅱ相試験であり､ 本論文ではオシメルチニブ＋Dato DXd併用の最終データが報告された｡

研究デザイン

Dato-DXd 4mg/kg or 6mg/kgを投与

対象はオシメルチニブ治療後に進行したEGFR変異陽性NSCLC患者であり､ 経口オシメルチニブ80mgを1日1回投与に加え､ Dato-DXdを3週間毎に4mg/kgまたは6mg/kg静注投与された｡

主要評価項目は､ 担当医評価による客観的奏効率 (ORR) とした｡ 副次評価項目は､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効期間 (DoR)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性であった｡

結果

mOSは4mg/kg群で19.8ヵ月､ 6mg/kg群で26.2ヵ月

69例が試験薬を投与された (Dato-DXd 4mg/kg群 : 35例､ 6mg/kg群 : 34例)｡ Dato-DXd各投与量群の結果は以下の通りであった｡

ORR

• 4mg/kg群 : 43％ (80％CI 32-55％)
• 6mg/kg群 : 36％ (80％CI 25-49％)

PFS (中央値)

• 4mg/kg群 : 9.5ヵ月 (95％CI 7.2-9.8ヵ月)
• 6mg/kg群 : 11.7ヵ月 (95％CI 8.3-21.7ヵ月)

DoR (中央値)

• 4mg/kg群 : 6.3ヵ月 (95％CI 3.8-8.1ヵ月)
• 6mg/kg群 : 20.5ヵ月 (95％CI 6.2ヵ月-NC､ 中央値推定値16ヵ月以上)

OS (中央値)

• 4mg/kg群 : 19.8ヵ月 (95％CI 13.5-23.3ヵ月)
• 6mg/kg群 : 26.2ヵ月 (95％CI 14.8ヵ月-NC､ 4 mg/kg群以上と推定)

6mg/kg群で有害事象高頻度､ 59％要減量

4mg/kg群および6mg/kg群で､ グレード3以上の有害事象はそれぞれ49％､ 76％に認められ､ Dato-DXd減量を要した患者は23％､ 59％であった｡ 間質性肺疾患･肺炎は3％､ 15％に生じた｡

結論

オシメルチニブ80mg併用時のDato-DXdの開始用量には6mg/kgが推奨

著者らは､ ｢Dato-DXd併用の臨床的ベネフィットが示された｡ 6mg/kg群では有害事象がより高頻度かつ重度であったが､ 用量調整などで管理可能であった｡ リスク･ベネフィットを踏まえると､ オシメルチニブ80mg併用時のDato-DXdの開始用量には6mg/kgが推奨される｣ と報告している｡