転移性乳癌患者において､ パクリタキセルの週1回投与の効果を､ パクリタキセルの3週毎投与を対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験CALGB protocol 9840の結果より､ 奏効率と無増悪期間 (TTP) に対する有益性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Randomized phase III trial of weekly compared with every-3-weeks paclitaxel for metastatic breast cancer, with trastuzumab for all HER-2 overexpressors and random assignment to trastuzumab or not in HER-2 nonoverexpressors: final results of Cancer and Leukemia Group B protocol 9840. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1642-9. PMID: 18375893

CALGB protocol 9840試験の概要

対象

転移性乳癌患者

方法

① 175例が2群に6：4で割り付けられた (HER2検査をせず､ 無作為に割付)

② その後プロトコールが改正され､ HER2検査が義務付けられた｡ HER-2陽性患者にはトラスツズマブ2mg/kgが毎週投与され､ HER-2陰性患者にはトラスツズマブ投与群と非投与群に1：1で無作為に割り付けられた

• 1W群 (355例：119例はHER-2検査未施行､ 236例はHER-2検査施行)

パクリタキセル80g/m²を毎週投与

• 3W群 (230例：56例はHER-2検査未施行､ 174例はHER-2検査施行＋161例:CALGB 9342試験)

パクリタキセル175㎎/m²を3週毎に投与

下記、HER-2検査施行例の内訳

• HER2 (-) 1W-トラスツズマブ群：68例
• HER2 (-) 3W-トラスツズマブ群：50例
• HER2 (-) 1W+トラスツズマブ群：66例
• HER2 (-) 3W+トラスツズマブ群：48例
• HER2 (+) 1W+トラスツズマブ群：102例
• HER2 (+) 3W+トラスツズマブ群：76例

目的

• HER2の発現､ トラスツズマブの有無に関係なく､ パクリタキセル毎週投与がパクリタキセル3週毎投与よりも奏効率を高くするか｡
• パクリタキセルのスケジュールに関係なく､ トラスツズマブがHER2陰性患者において奏効率を有意に改善させるか｡

評価項目

• 主要評価項目：奏効率
• 副次評価項目：TTP､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性

CALGB protocol 9840試験の結果

奏効率

全患者 

• 1W群：42%

(95%CI 37-47%)

• 3W群：29%

(95%CI 25-34%)

オッズ比 1.75 (95％CI 1.28-2.37)､ p=0.0004

HER2陰性患者 (1Wと3Wの比較)

• HER2 (-) 1W+トラスツズマブ群､ HER2 (-) 1W-トラスツズマブ群：42%

(95%CI 34-51%)

• HER2 (-) 3W+トラスツズマブ群､ HER2 (-) 3W-トラスツズマブ群：24%

(95%CI 16-34%)

オッズ比 2.28 (95％CI 1.27-4.08)､ p=0.0053

HER2陰性患者 (トラスツズマブ有無による比較)

• HER2 (-) 3W+トラスツズマブ群､ HER2 (-) 1W+トラスツズマブ群：38%

(95%CI 29-48%)

• HER2 (-) 3W-トラスツズマブ群､ HER2 (-) 1W-トラスツズマブ群：32%

(95%CI 23-41%)

オッズ比 1.35 (95％CI 0.78-2.34)､ p=0.28

HER2陽性患者 (1Wと3Wの比較)

• HER2 (+) 1W+トラスツズマブ群：55%

(95%CI 45-65%)

• HER2 (+) 3W+トラスツズマブ群：58%

(95%CI 46-69%)

オッズ比 0.89 (95％CI 0.49-1.63)､ p=0.71

TTP中央値

全患者

• 1W群：9ヵ月
• 3W群：5ヵ月

HR 1.43､ p<0.0001

HER2陰性患者 (トラスツズマブ有無による比較)

• HER2 (-) 1W+トラスツズマブ群､ HER2 (-) 3W+トラスツズマブ群：7ヵ月
• HER2 (-) 1W-トラスツズマブ群､ HER2 (-) 3W-トラスツズマブ群：6ヵ月

p=0.28

OS中央値

全患者

• 1W群：2.02年
• 3W群：1.36年

HR 1.28 (95％CI 1.06-1.54)､ p=0.0092

HER2陰性患者 (トラスツズマブ有無による比較)

• HER2 (-) 1W+トラスツズマブ群､ HER2 (-) 3W+トラスツズマブ群：1.8年
• HER2 (-) 1W-トラスツズマブ群､ HER2 (-) 3W-トラスツズマブ群：1.8年

p=0.65

有害事象 (AE)

• Grade3以上の顆粒球減少症は3W群で15%､ 1W群で9%でみられた (p=0.017) ｡ 入院を必要とする発熱性好中球減少はいずれのスケジュールでも稀であった (それぞれ4％､ 3％) ｡
• 1W群で多くみられたのは､ Grade2､ 3の感覚神経障害 (p=0.0046) ､ Garde2､ 3の運動ニューロパチー (p=0.013)だった ｡

著者らの結論

• 転移性乳癌患者において､ パクリタキセルの週1回投与は3週間毎投与よりも､ 奏効率が高く､ TTPが長いことが示された｡
• トラスツズマブはHER2陰性患者に対し有効性は認められなかった｡