白金製剤を含む化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害剤による治療歴のある局所進行性または転移性尿路上皮癌患者において､ 抗体薬物複合体 (ADC) エンホルツマブ ベドチン投与の効果を､ 化学療法群を対照に検証した第Ⅲ相比較試験EV-301の結果より､ 全生存期間 (OS) ､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 全奏効率 (ORR) に対する有益性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135. PMID: 33577729

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EV-301試験の概要

対象

白金製剤を含む化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害剤による治療歴のある局所進行性または転移性尿路上皮癌患者

方法

608例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• エンホルツマブ ベドチン群 (301例）

エンホルツマブ ベドチン1.25mg/kgをday1､ 8､ 15に投与｡ 4週毎に繰り返す｡

• 化学療法群 (307例)

治療担当医師が3剤よりいずれか1剤を選択｡ ①ドセタキセル75mg/m²を3週毎に投与､ ②パクリタキセル175mg/m²を3週毎投与､ ③vinflunine 320mg/m²を3週毎に投与

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：PFS､ ORR､ 病勢コントロール率､ 安全性

EV-301試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡ 
• 化学療法群では､ 117例にドセタキセル､ 112例にパクリタキセル､ 78例にvinflunineが投与された｡ 

OS中央値

• エンホルツマブ ベドチン群：12.88ヵ月

(95%CI 10.58-15.21ヵ月)

• 化学療法群：8.97ヵ月

(95%CI 8.05-10.74ヵ月)

HR 0.70  (95％CI 0.56-0.89)､p=0.00142

OS率 (1年時) 

• エンホルツマブ ベドチン群：51.5%

(95%CI 44.6-58.0%)

• 化学療法群：39.2%

(95%CI 32.6-45.6%)

PFS中央値

• エンホルツマブ ベドチン群：5.55ヵ月

(95%CI 5.32-5.82ヵ月)

• 化学療法群：3.71ヵ月

(95%CI 3.52-3.94ヵ月)

HR 0.62  (95％CI 0.51-0.75)､ p<0.00001

ORR

• エンホルツマブ ベドチン群：40.6%

 (95%CI 34.9-46.5%)

• 化学療法群：17.9%

 (95%CI 13.7-22.8%)

p<0.001

病勢コントロール率

• エンホルツマブ ベドチン群：71.9%

(95%CI 66.30-76.99%)

• 化学療法群：53.4%

(95%CI 47.52-59.17%)

p<0.001

有害事象 (AE)

治療関連AE (Grade3以上) の発現率

• ニボルマブ群：70.9%
• プラセボ群：66.3%

発疹はエンホルツマブ ベドチン群の43.9%､ 化学療法群の9.6%に発生

末梢神経障害はエンホルツマブ ベドチン群の46.3%､ 化学療法群の30.6%に発生

著者らの結論

白金製剤を含む化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害剤による治療歴のある局所進行性または転移性尿路上皮癌患者において､ エンホルツマブ ベドチン投与は､ ドセタキセル､ パクリタキセル､ vinflunine投与と比較し､ OS､ PFSを有意に延長し､ ORRを改善することが示された｡