北里大学北里研究所病院 (北研) IBDセンターの抄読会で実際に交わされた治療判断の視点や議論のエッセンスを凝縮してお届けします｡ 

第6回は､ 中等症~重症の炎症性腸疾患 (IBD) における皮下注インフリキシマブ (IFX SC) 維持療法時の抗薬物抗体 (ADA) の出現が､ 臨床アウトカムに及ぼす影響を検討したLIBERTY試験の事後解析を取り上げます｡

今回の紹介論文

Impact of Immunogenicity on Clinical Outcomes in Patients With Moderate-to-Severe Inflammatory Bowel Disease Receiving Subcutaneous Infliximab: A Post Hoc Analysis of the LIBERTY Trials

United European Gastroenterol J. 2026 Apr;14(3):e70205.

背景･目的

LIBERTY-CD試験およびLIBERTY-UC試験において､ クローン病 (CD) または潰瘍性大腸炎 (UC) 患者に対するIFX SC維持療法は､ プラセボと比較して優れた有効性と良好な忍容性を示した¹⁾｡

一方､ IFX SC維持療法時のADAの出現が､ 実際の臨床アウトカムにどのような影響を与えるかについてのデータは限られていたため､ 本解析で検討した｡

方法

LIBERTY試験で IFX SC維持療法 (120mg､ 2週ごと) に無作為化された患者 (CD : 231例､ UC : 294例) を対象とした事後解析である｡

患者をADAの出現有無と力価に基づいて群分けし､ 54週時点までの各アウトカムを評価した｡

結果

CD患者の64.9% (150例)､ UC患者の63.6% (187例) がADA陽性であった｡

54週時点の主要な有効性アウトカムや1年の薬剤継続率､ 1件以上の治療下発現有害事象 (TEAE) 発現率は､ いずれもADA陽性群と陰性群の間に有意差は認められなかった｡

54週時点の主要な有効性アウトカム

薬剤継続率

TEAE発現率

一方､ 54週時点の平均血清薬物濃度はADA陽性患者で低下していた｡

平均血清IFX濃度

なお､ ADA力価の上昇に伴い血清薬物濃度は低下する傾向がみられたが､ ADA力価と 54週時点の有効性や薬剤継続率との間に有意な関連は認められなかった｡

結論

IFX SC維持療法において､ ADAの出現は血清薬物濃度の低下と関連していたものの､ 54週時点の有効性や薬剤継続率､ 安全性プロファイルに有意な影響を及ぼさなかった｡ 高いADA力価であっても､ 1年以内の治療効果は低下しないことが示された｡

発表者のコメント

全アウトカムで差が認められず

ADA陽性群は､ 陰性群と比較して血清薬物濃度が低下していたにも関わらず､ 54週時点の薬剤継続率など検討された全てのアウトカムに統計学的な差が認められなかった点は非常に興味深いと感じました｡

一方で､ 本解析はLIBERTY試験に登録された一部の患者を対象としているため､ より大きなサンプルサイズや長期間の観察期間を設けた研究が必要であると感じました｡

抄読会のディスカッション

第I相試験との比較

本試験ではNAbは測定されておらず､ ADAのみの検討となっています｡

有効性との関連が明らかでなかった要因については､ IVでは4~8週毎の投与により血清薬物濃度のピークとトラフのサイクルが生じ､ トラフ濃度が3μg/mL未満になると免疫原性のリスクが高まるとされている一方､ SC投与では持続的かつ高い薬物濃度が維持されるため､ ADA存在下でも血清薬物濃度の余剰を生じさせ､ 治療効果が維持された可能性があると考察されています｡

投与経路による安全性への影響

過敏症またはアナフィラキシー反応について､ UCではADA陽性群で5.8%(11/190例)､ 陰性群で0.9% (1/106例) と陽性群で高率でしたが､ ほとんどがGrade 1~2と軽度でした｡ またCDでは同様の傾向は認めませんでした｡

ADA測定タイミングと背景因子の調整

ADAは､ 治療開始後の任意の時点で抗体が確認された場合を陽性と定義していました｡

また､ ベースライン特性として､ ADA陽性群は陰性群に比べてIMの使用率が有意に低いという背景差がありました (CD : 25.3% vs 40.7%､ p=0.017､ UC : 13.9% vs 36.4%､ p<0.001)｡ この背景因子の差を調整するため､ 傾向スコアマッチングを用いた感度分析が行われました｡ マッチング後のコホートによる比較でも､ CD･UCいずれも主要な有効性アウトカムにおいてADA陽性群とADA陰性群の間には有意な差はありませんでした｡

<出典>

1) Gastroenterology. 2024; 167: 919-933.

2) Gastroenterology. 2021; 160: 2340-2353.

北里大学北里研究所病院 炎症性腸疾患先進治療センター (IBDセンター)

潰瘍性大腸炎･クローン病を中心とした炎症性腸疾患に対し､ 消化器内科を軸に多職種が連携し､ 先進的な診療と研究を推進する拠点である｡ 専門医が高度な治療選択を提供し､ IBD診療の質向上を目指して活動している｡

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