HOKUTO編集部
4ヶ月前
初発のPh+CML-CP患者におけるBCR-ABL1特異的アロステリック阻害薬アシミニブの有効性について、 医師選択TKIを対照に検証した第Ⅲ相多施設オープンラベル無作為化比較試験ASC4FIRSTの結果より、 MMR達成率が有意に改善した。 オーストラリア・South Australian Health & Medical Research InstituteのTimothy P. Hughes氏が発表した。 同試験の詳細は、 N Engl J Med (2024年5月31日オンライン版) に同時掲載された¹⁾。
新規に診断された慢性期の慢性骨髄性白血病 (CML-CP) 患者の多くは、 現在標準治療となっているチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) による治療に十分な反応が見られない。 第2世代TKIの長期使用は、 有害事象 (AE) を引き起こし、 患者のアドヒアランスに悪影響を及ぼす。
本試験は、 新規に診断されたフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) CML-CP患者を対象に、 TKIとアシミニブを比較した最初で唯一の試験であり、 今回その主解析の結果が報告された。
TKIの投与歴がない初発のPh+CML-CP患者
405例を以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた。
(ASC IMA群 101例、 ASC 2G群 100例)
(IS-TKI IMA群 102例、 IS-TKI 2G群 102例)
主要評価項目
両群で概ね同様だった。
【フラミンガムリスクスコア内訳】
【ELTSスコア内訳】
追跡期間中央値
データカットオフ時点*での治療継続率
IS-TKI 2G群の選択薬剤内訳
ASC群 vs IS-TKI群
【48週時点のMMR達成率】
差 18.9%㌽(95%CI 9.6-28.2%㌽)、 p<0.001
【12週時の分子遺伝学的早期奏効 (EMR) 率】
【48週時分子遺伝学的奏効 (MR4.0*) 率】
【48週時MR4.5**率】
【サブグループ解析】
事前に規定された全てのサブグループにおいて、 ASC群のIS-TKI群に対する優位性が一貫して認められた。
ASC IMA群 vs IS-TKI IMA群
【48週時点のMMR達成率】
差 29.6%㌽ (95%CI 16.9-42.2%㌽) 、 p<0.001
【12週時EMR率】
【48週時のMR4率】
【48週時のMR4.5率】
ASC 2G群 vs IS-TKI 2G群
【48週時点のMMR達成率】
差 8.2%㌽(95%CI -5.1~21.5%㌽)
【12週時EMR率】
【48週時MR4率】
【48週時のMR4.5率】
Grade3以上のAE発現率
治療中止に至ったAE発現率
動脈閉塞イベントの発現率
(全Grade、 Grade≧3)
以上より、 Hughes氏は 「初発のCML-CPにおいて、 アシミニブは担当医選択TKIやイマチニブと比較し、 優れた有効性および良好な安全性・忍容性を示した唯一の薬剤であり、 同患者に対する治療選択薬となる可能性がある」 と報告した。
編集・作図:編集部、 監修:所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集・作図:編集部、 監修:所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。