Lockeらは､ 再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫 (R/R LBCL) 患者を対象に､ 同種CD19標的CAR-T細胞製剤cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) およびその前身であるALLO-501の安全性および有効性を第Ⅰ相試験ALPHA2/ALPHAで検討した｡ その結果､ 管理可能な安全性プロファイルと有望なORRおよびCR率が示され､ cema-celの有用性が裏付けられた｡ 試験結果はJ Clin Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Allogeneic CAR T Cell Products Cemacabtagene Ansegedleucel/ALLO-501 in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Phase 1 Experience From the ALPHA2/ALPHA Clinical Studies. J Clin Oncol. 2025 Feb 13:101200JCO2401933. Online ahead of print. PMID: 39946666.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対照群がない単群試験であること､ 長期的なCAR-T細胞の持続性が不明であること､ HLA適合を考慮に入れていない点がlimitationとして挙げられます｡

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J Clin Oncol. 2024 Oct 20;42(30):3581-3592.

背景

自家CD19標的CAR-T細胞療法は治療へのアクセスに限界あり

自家CD19標的CAR-T細胞療法はR/R LBCL患者に対する臨床的有用性が示されているが､ 治療へのアクセスに限界がある｡ 一方で､ この限界は､ 健康なドナー由来の同種CD19標的CAR-T細胞療法により克服できる可能性がある｡

そこでこの研究では､ 同種CD19標的CAR-T細胞製剤の安全性および有効性を第Ⅰ相試験ALPHA2/ALPHAで検討した｡

研究デザイン

対象は抗CD19 CAR-T未治療R/R LBCL

CD19標的CAR-T細胞療法未治療のR/R LBCL患者33例に､ フルダラビン (30mg/m²/日)､ シクロホスファミド (300mg/m²/日または500mg/m²/日)､ および抗CD52抗体ALLO-647の漸増投与による3日間のリンパ球除去レジメン後に同種CD19標的CAR-T細胞製剤cema-celおよびその前身ALLO-501が投与された｡

結果

ORRは58%､ CR率は42%と良好

投与後にCAR-T細胞の増殖が認められ､ 最大4ヵ月間持続することが観察された｡

全奏効率 (ORR) は58％､ 完全奏効 (CR) 率は42％であり､ CRとなった患者の奏効期間 (DOR) 中央値は23.1ヵ月であった｡

安全性プロファイルは管理可能

最も多く報告された治療中の有害事象 (TEAE) は血液毒性であった｡ 移植片対宿主病 (GVHD)､ 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)､ Grade 3以上のサイトカイン放出症候群 (CRS) は報告されなかった｡

結論

同種CD19標的CAR-Tの有用性を支持

著者らは ｢管理可能な安全性プロファイルと良好なORR･CR率により､ 同種CD19標的CAR-T細胞製剤cema-celの有用性が支持された｣ と報告している｡