術後再発高リスクccRCC､ペムブロ+ベルズチファンがDFS改善 : LITESPARK-022

腎切除後の再発高リスク淡明細胞型腎細胞癌 (ccRCC) の術後療法において､ ペムブロリズマブ+HIF-2α阻害薬ベルズチファンの併用療法の有効性を､ ペムブロリズマブ+プラセボを対照に評価した第III相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験LITESPARK-022の第1回中間解析結果から､ 無病生存期間 (DFS) の有意な改善が示された｡ Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical SchoolのToni K. Choueiri氏が発表した｡

背景

術後ペムブロが標準治療も､約40%が5年以内に再発

腎切除後の再発高リスクccRCC患者の術後療法では､第III相KEYNOTE-564試験の結果を踏まえ､ペムブロリズマブが標準治療として確立されている｡しかし､約40%は腎切除後5年以内に死亡または再発している｡

試験の概要

対象は中間高･高リスクおよびM1 NEDのccRCC患者

LITESPARK-022試験の対象は､腎切除前の全身療法歴がなく､腎切除から無作為化まで12週以内のccRCC患者だった｡再発リスク分類において､中間高リスク (pT2 Grade 4または肉腫様変化､あるいはpT3 any Grade､ N0)､高リスク (pT4 any Grade､ N0､またはany pT and Grade､ N+)､ M1 NED (手術後に病変がないM1) のいずれかに該当する症例を組み入れた｡

ペムブロへのベルズチファン上乗せ効果を検証

1,841例を以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた｡

ペムブロリズマブ+ベルズチファン群 : 921例

ペムブロリズマブ400mgを6週毎に最大1年間投与 (≤9サイクル) ＋ベルズチファン120mgを1日1回､最大54週間投与

ペムブロリズマブ+プラセボ群 : 920例

主要評価項目は担当医評価によるDFS､副次評価項目は全生存期間 (OS) などだった｡データカットオフ時点 (2025年8月23日) における追跡期間中央値は28.4ヵ月 (範囲15.0-40.1ヵ月) だった｡

試験の結果

患者背景は両群で概ね同様

年齢･性別などの患者背景は両群で概ねバランスが取れていた｡リスク分類で中間高リスクはペムブロリズマブ+ベルズチファン群が84.6%､ペムブロリズマブ+プラセボ群が85.0%であり､ M1 NEDはそれぞれ9.1%/9.1%だった｡肉腫様変化を伴う患者は11.3%/9.1%､ PD-L1 CPS≥1は59.4%/54.6%だった｡

DFSリスクを28%低減

DFSのイベント数は､ペムブロリズマブ+ベルズチファン群が186例 (20.2%)であり､ペムブロリズマブ+プラセボ群の246例 (26.7%) に比べ､有意に改善した (HR 0.72 [95%CI 0.59-0.87]､ p=0.0003)｡ DFS中央値は両群いずれもNR (未達)､ 24ヵ月DFS率は80.7% vs 73.7%だった｡ DFS改善はほぼすべての事前規定サブグループで一貫していた｡

OSデータはimmature

OSイベント数はペムブロリズマブ+ベルズチファン群38件 (4.1%)､ペムブロリズマブ+プラセボ群49件 (5.3%) と､ OSデータはimmatureで､両群間で有意差は認められなかった (HR 0.78 [95%CI 0.51-1.19]､ p=0.1220)｡ OS中央値は両群いずれもNRで､ 24ヵ月OS率はそれぞれ96.2%/95.7%､ 30ヵ月OS率は95.6%/93.8%だった｡

新たな安全性シグナルは検出せず

Grade≧3のTEAEはペムブロリズマブ+ベルズチファン群52.1% vs ペムブロリズマブ+プラセボ群30.2%だった｡ベルズチファン群で特徴的な有害事象は貧血 (全Grade 84.0% vs 11.4%､ Grade≧3 : 12.1% vs 0.5%) と低酸素血症 (全Grade 7.0% vs 0.1%､ Grade≧3 : 4.6% vs 0％) だった｡