Longらは､ メラノーマ脳転移患者を対象に､ イピリムマブ＋ニボルマブ併用療法とニボルマブ単独療法の長期有効性を第II相無作為化試験ABCで検討した｡ その結果､ 併用療法は単独療法と比較して7年後の頭蓋内無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) が良好な傾向を示した｡ 試験結果はLancet Oncology誌に発表された｡ 

📘原著論文

Ipilimumab plus nivolumab versus nivolumab alone in patients with melanoma brain metastases (ABC): 7-year follow-up of a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025 Feb 17:S1470-2045(24)00735-6. Online ahead of print. PMID: 39978375

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

登録患者数が全体で79例 (コホートA 36例､ コホートB 27例､ コホートC 16例) と少ない点には注意が必要です｡ アウトカムで大きな差が出ている要因の1つと言えます｡

目的

メラノーマ脳転移に対するICIの長期成績を比較

メラノーマ脳転移患者に対する免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の有効性は示されているが､ 長期の比較生存データは限られている｡

特に､ イピリムマブ＋ニボルマブ併用療法とニボルマブ単独療法の長期予後を直接比較した研究は少ない｡ この試験は､ これらの治療法の長期成績を比較することを目的とした｡

研究デザイン

ICI併用療法を単独療法と比較したRCT

この試験では､ 未治療のメラノーマ脳転移患者76例を3つのコホートに分け､ イピリムマブ＋ニボルマブまたはニボルマブ単独療法を投与した｡

• コホートA (無作為化) 

イピリムマブ3 mg/kg＋ニボルマブ1 mg/kgを3週間ごとに4回､ その後ニボルマブ3 mg/kgを2週間ごとに投与

• コホートB (無作為化)

ニボルマブ3 mg/kgを2週間ごとに投与

• コホートC (非無作為化)

過去に脳転移治療歴ありまたは神経症状､ レプト髄膜疾患を有する患者にニボルマブ3 mg/kgを2週間ごとに投与

主要評価項目は12週からの頭蓋内奏効率 (ORR)､ 副次評価項目は頭蓋内PFS､ OSおよび安全性が設定された｡

結果

併用療法の頭蓋内奏効率は51%

観察期間中央値は7.6年 (IQR 6.9-8.2年) だった｡

頭蓋内奏効率は､ イピリムマブ＋ニボルマブ群が51% (95%CI 34-69%)､ ニボルマブ単独群が20% (同7-41%)､ 非無作為化群が6% (同0-30%) であった｡

7年PFS･OSは併用療法群が最も高い

7年頭蓋内PFSは､ イピリムマブ＋ニボルマブ群が42% (95%CI 29-63%)､ ニボルマブ単独群が15% (同6-39%)､ 非無作為化群が6% (同1-42%) であった｡

7年OSは､ イピリムマブ＋ニボルマブ群が48% (95%CI 34-68%)､ ニボルマブ単独群が26% (同13-51%)､ 非無作為化群が13% (同3-46%) であった｡

安全性は主要解析と変わらず

イピリムマブ＋ニボルマブ群35例中18例 (51%)､ ニボルマブ単独群25例中18例 (72%)､ 非無作為化群16例中14例 (88%) が死亡した｡

安全性プロファイルは主要解析時の結果と一貫していた｡

結論

ICI併用療法はメラノーマ脳転移に対し長期効果を維持

著者らは､ ｢イピリムマブ＋ニボルマブは7年間以上有効性を維持し､ メラノーマ脳転移の標準治療として推奨されるべきである｡ 現在､ この新たな治療の枠組みで定位手術が果たす役割を検討する試験が進行中である｣ と報告している｡