筋層浸潤性尿路上皮癌患者において､ 周術期のdd-MVAC療法 (メトトレキサート､ ビンブラスチン､ ドキソルビシン､ シスプラチン) の効果を､ GC療法 (ゲムシタビン､ シスプラチン) を対照に検証した第Ⅲ相比較試験VESPERの結果より､ 術前化学療法として行った際の3年時の無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Dose-Dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin or Gemcitabine and Cisplatin as Perioperative Chemotherapy for Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results of the GETUG-AFU V05 VESPER Trial. J Clin Oncol. 2022 Jun 20;40(18):2013-2022. PMID: 35254888

関連レジメン

ddMVAC

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GC triweekly

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VESPER試験の概要

対象

筋層浸潤性尿路上皮癌患者

方法

493例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• dd-MVAC群 (248例）

メトトレキサート30mg/m²をday1､ ビンブラスチン3mg/m²をday2､ ドキソルビシン30mg/m²をday2､ シスプラチン70mg/m²をday2に投与＋G-CSF製剤をday3-9､ 2週毎に6サイクル実施

• GC群 (245例)

ゲムシタビン1250mg/m²をday1､ 8､ シスプラチン70mg/m²をday1に投与､ 3週毎に4サイクル実施

評価項目

• 主要評価項目：3年時のPFS
• 副次評価項目：3年時の無増悪期間 (TTP) ､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性

VESPER試験の結果

患者背景

• 術前化学療法は437例､ 術後化学療法は56例に行われた｡
• 術前化学療法として､ dd-MVAC群では60％が6サイクル､ GC群では84％が4サイクルを完了｡ その後それぞれ91％と90％の患者が膀胱切除術を受けた｡ 病理学的完全奏効 (pCR：ypT0pN0) は､ dd-MVAC群で42％､ GC群で36％で観察された (p=0.2) ｡
• 術後化学療法として､ dd-MVAC群では40％が6サイクル､ GC群では81％が4サイクルを完了｡

3年時のPFS率

全患者

• dd-MVAC群：64%
• GC群：56%

HR 0.77  (95％CI 0.57-1.02)､ p=0.066

術前化学療法

• dd-MVAC群：66%
• GC群：56%

HR 0.70  (95％CI 0.51-0.96)､ p=0.025

術前化学療法後に膀胱摘出術を受けた患者における､ 3年時PFS率の多変量解析

• ypTis､ Ta､ T1およびypN0の患者 vs pCRの患者

HR 1.13 (95％CI 0.53-2.39)

• ypT2N0 vs pCR

HR 2.61 (95％CI 1.38-4.95)

• ypt≧3またはypN+ vs pCR

HR 10.3 (95％CI 6.37-16.8)

3年時のTTP率

全患者

• dd-MVAC群：69%
• GC群：58%

HR 0.68 (95％CI 0.50-0.93)､ p=0.014

術前化学療法

• dd-MVAC群：71%
• GC群：59%

HR 0.62  (95％CI 0.44-0.85)､ p=0.005

OS

5年間の追跡調査後に報告される予定

有害事象 (AE)

• 腎不全のため化学療法を中止したのは､ dd-MVAC療法11例､ GC療法12例であった｡
• グレード3以上のAEは､ ddMVAC群で52%､ GC群では55%で報告された｡
• ddMVAC群で多くみられたのは､ 重度の貧血 (p<0.001) ､ 倦怠感 (p<0.001) ､ 嘔吐・嘔気 (p=0.003) であった｡

著者らの結論

筋層浸潤性尿路上皮癌患者において､ ddMVAC療法はGC療法と比較し､ 3年時のPFS率を改善させた｡ さらに術前化学療法においては､ ddMVA療法は3年時のPFS率が有意に高く､ 良好な局所コントロールが得られることが示された｡