Casconeらは､ 切除可能非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象としたCheckMate 77T試験のバイオマーカー解析を実施｡ その結果､ ニボルマブ群では術前療法後の循環腫瘍DNA (ctDNA) クリアランスの達成率が高く､ クリアランス達成例における病理学的完全奏効率も高かった｡ また､ 特定のドライバー遺伝子変異例でも無イベント生存期間 (EFS) の延長が示唆された｡ 解析結果はNature誌において発表された｡

📘原著論文

Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small cell lung cancer. Nature. 2026 Aug 12. Online ahead of print. PMID: 42587156

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

無作為化された患者のうち､ バイオマーカー解析に組み入れられたのは41%のみでした｡ そのため､ 特に遺伝子変異別などのサブグループ解析では症例数が少なく､ 推定精度が限定されています｡

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NSCLCへの術前ニボルマブ併用+術後ニボルマブ単剤でEFS改善 : CheckMate 77T

海外ジャーナル : N Engl J Med. 2024;390(19):1756-1769.

背景

周術期ニボルマブの予後予測マーカーを探索

NSCLC患者を対象とした無作為化比較試験CheckMate 77Tでは､ 周術期ニボルマブがプラセボと比較してEFSを有意に改善した｡

本解析は同試験の無作為化例のうちバイオマーカーが評価可能であった患者を対象に､ 周術期ニボルマブによる転帰を予測するマーカーを検討したものである｡

研究デザイン

バイオマーカー評価可能な190例を解析

CheckMate 77Tで無作為化された461例のうち､ ニボルマブ群229例中98例､ プラセボ群232例中92例でバイオマーカーを評価できた (無作為化患者全体の41％)｡

結果

ctDNAクリアランスはニボルマブ群で高率

ニボルマブ群では､ 術前療法開始前に83例 (85%) で循環腫瘍DNA (ctDNA) が検出され､ 術前療法終了時には90例 (92%) でctDNAを評価できた｡ プラセボ群では､ それぞれ75例 (82%)､ 78例 (85%) だった｡

術前療法開始前にctDNAが検出され､ かつ終了時にも評価可能であったのは､ ニボルマブ群76例 (78%)､ プラセボ群64例 (70%) だった｡ このうち､ 終了時にctDNAが検出されなくなった ｢ctDNAクリアランス｣ の達成例は､ それぞれ50例 (66%)､ 24例 (38%) とニボルマブ群で多かった｡

ctDNAクリアランス達成例のうち､ 病理学的完全奏効 (pCR) が得られたのは､ ニボルマブ群50例中25例 (50%)､ プラセボ群24例中3例 (12%) だった｡

術後療法中のMRD陽転例は全例再発

手術後･術後療法開始前に分子残存病変 (MRD) 陰性であった患者のうち､ 術後療法期間中にMRD陽性となったのは､ ニボルマブ群48例中4例 (8%)､ プラセボ群44例中9例 (20%) であり､ 陽転例は全例が再発した｡

特定遺伝子変異例でもニボルマブ群でEFS延長

KEAP1･STK11･CDKN2A･SMARCA4のいずれかに､ 単独または重複した変異を有する患者では､ ニボルマブ群 (60例) はプラセボ群 (45例) と比べてEFSが延長する傾向がみられた (HR 0.48 [95%CI 0.28-0.83])｡

機械学習でEFS延長の予測因子を探索

機械学習モデルでは､ EFS延長の主な予測因子として､ 術前のctDNAクリアランス､ 非N2症例､ pCR､ 扁平上皮癌､ ニボルマブ投与が挙げられた｡

結論

周術期ニボルマブの予後予測に新たな知見

著者らは､ ｢これらの知見は､ 切除可能NSCLCにおける周術期ニボルマブの治療転帰を予測するマーカーについて､ 新たな示唆を与えるものである｣と報告している｡

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