新規に診断された多発性骨髄腫 (NDMM) の移植適応患者を対象に､ 自己幹細胞移植 (ASCT) 前導入療法および地固め療法としてのプロテアソーム阻害薬カルフィルゾミブ+免疫調節薬レナリドミド+デキサメタゾン (KRd) +抗CD38抗体イサツキシマブ併用療法 (Isa-KRd) の有効性および安全性を検証した第Ⅲ相無作為化比較試験IsKiaの結果が示された｡ Isa-KRdはKRdに比べて地固め療法後､ 導入療法後､ ASCT後のいずれの治療段階でも微小残存病変 (MRD) 陰性率を有意に上昇させ､ 安全性の新たな懸念も認められなかった｡ イタリア･University of TorinoのFrancesca Gay氏が発表した｡

研究デザイン

対象

移植適応がある70歳未満の多発性骨髄腫患者

FISH検査 (標準リスク/不明 vs. 高リスク､ 高リスクはdel (17p) , t (4;14) , t (14;16) で定義) および国際病期分類 (ISS) (I vs.ⅡおよびⅢ) で層別化

方法

302例を以下の2群に1 : 1 で無作為に割り付け､ 導入療法 (28日4サイクル)､ メルファラン200mg/m²+ASCT (MEL200-ASCT)､ 地固め療法 (28日4サイクル) を実施した｡

Isa-KRd群 (151例)

• 導入療法
• イサツキシマブ (Isa) : 1サイクル目の 1､ 8､ 15､ 22 日目､ 2-4サイクル目の1､ 15日目に10 mg/kg静注投与
• カルフィルゾミブ(K) : 1サイクル目の1日目に 20 mg/m²､ 1サイクル目の8､ 15日目および2-4サイクル目の1､ 8､ 15日目に56 mg/m²静注投与
• レナリドミド (R) : 1~21 日目に25 mg経口投与
• デキサメタゾン (d) : 1､ 8､ 15､ 22 日目に40 mg経口投与
• 地固め療法
• Isa : 5-8サイクル目の1､ 15日目に10 mg/kg静注投与
• K : 5-8サイクル目の1､ 8､ 15日目に56 mg/m²静注投与
• R : 1~21 日目に25 mg経口投与
• d : 1､ 8､ 15､ 22日目に40 mg経口投与

KRd群 (151例)

導入･地固め療法ともに､ K･R･dのみ

評価項目

主要評価項目

地固め療法後の次世代シーケンシング (NGS) によるMRD陰性率

副次評価項目

導入療法後のMRD陰性率､ 無増悪生存期間 (PFS)､ MRD陰性維持率

研究結果

追跡期間中央値

21ヵ月 (データカットオフ日 : 2023年5月22日)

解析対象

導入療法と地固め療法を完了した患者は､ Isa-KRd 群で83%､ KRd 群で90%に認めた｡

患者背景 (Isa-KRd群､ KRd群)

• 年齢中央値 : 61歳､ 60歳
• 高リスク細胞遺伝学的異常 (HiRCA) : 18％､ 19％
• 2個以上のHiRCA : 9%､ 8%
• stageⅢ (R-ISS) : 7%､ 7%
• stageⅢ (R2-ISS) : 37%､ 37%
• stageⅣ (R2-ISS) : 6%､ 4%

地固め療法後のMRD陰性率 (ITT)

閾値10⁻⁵

• Isa-KRd群 : 77%
• KRd群 : 67%

OR 1.67､ p=0.049

閾値10⁻⁶

• Isa-KRd群 : 67%
• KRd群 : 48%

OR 2.29､ p<0.001

地固め療法後のMRD陰性率 (サブグループ解析)

閾値が10⁻⁵､ 10⁻⁶のどちらにおいても全サブグループで一貫して､ Isa-KRd群のKRd群に対する優位性が示され､ 標準リスク患者およびHiRCA患者においても同様の優位性が認められた｡

安全性評価 (Isa-KRd群､ KRd群)

Isa-KRd療法の安全性に関する新たな懸念は認められなかった｡

• 好中球減少症 : 36%､ 22%
• 血小板減少症 : 15％､ 17％
• 感染 : 15%､ 11%
• 心疾患 : 1%未満､ 3%
• 血栓塞栓症 : 3%､ 6%

Francesca Gay氏らの結論

多発性骨髄腫患者において､ KRdの導入療法と地固め療法にイサツキシマブを追加することで､ 地固め療法を含む全治療段階でMRD陰性率が有意に上昇し､ ハイリスク患者でも同様の結果を示した｡ また､ 安全性プロファイルも既報と同様だった｡ 今後の長期追跡によってMRD陰性率とPFS/全生存期間 (OS) との相関について検討していく｡

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