Patritumab Deruxutecan：T-DXdと同じリンカー・ペイロード

EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん (NSCLC)に対してはEGFRチロシンキナーゼ阻害薬 (EGFR-TKI) が有効だが､ ほとんどの症例で耐性化を来す｡ かつ耐性例ではHERの発現が亢進することが過去の研究で示されている｡

Patritumab Deruxutecan (HER3-DXd) は､ HER3を標的とした抗体薬物複合体 (ADC)｡ 国内で既に承認されているトラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) と同じリンカーおよびペイロード (ADCに搭載する低分子医薬品) を用いている｡

OSを含めた新データを世界に先駆けて公表

ESMO 2023では､ EGFR遺伝子変異NSCLCに対するHER3-DXdの有効性および安全性を検証した第Ⅰ相試験U31402-A-U102について､ 新たなコホートのデータを加えた全生存期間 (OS) も含めた臨床成績が世界に先駆けて公表｡ 近畿大学病院腫瘍内科特命准教授の林秀敏氏が発表した｡

同試験は用量別に4つのコホートに分けられているが､ 今回新たに加わったのは､ HER3-Xd 5.6mg/kgを3週ごとに1回投与するコホート3のデータ (102例) である｡

全体､ および第三世代EGFR-TKI・プラチナ系抗がん薬による治療歴がある症例グループ (78例､ 以下Subset) 別に見た､ OSを含む主な解析結果は以下のとおりだった｡

OS中央値 (95%CI)

• 全体：15.8カ月 (10.8〜21.5カ月)
• Subset：16.2カ月 (11.2〜21.9カ月)

無増悪生存期間 (PFS) 中央値 (95%CI)

• 全体：6.4カ月 (5.3〜8.3カ月)
• Subset：6.4カ月 (4.4〜10.8カ月)

奏効期間中央値 (95%CI)

• 全体：7.6カ月 (6.9〜14.7カ月)
• Subset：11.2カ月 (7.0〜NE)

客観的奏効率 (95%CI)

• 全体：40.2% (30.6〜50.4%)
• Subset：41.0% (30.0〜52.7%)

安全性解析の結果については既報と同様であった｡

同薬は米食品医薬品局 (FDA) からは画期的治療薬に指定されている｡

現在は同薬の第Ⅱ相／第Ⅲ試験が進行中であり､ 林氏は｢日本を含む全世界での承認取得を目指し開発が進められている｣と述べた｡