Heerspinkらは､ 新規の非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) であるbalcinrenoneとSGLT2阻害薬ダパグリフロジンの併用療法について､ 用量探索型の第Ⅱb相試験 (MIRO-CKD) で有効性･安全性を評価した｡ その結果､ ベースラインから12週目までの尿アルブミン･クレアチニン比 (UACR) の相対変化は､ balcinrenone 15mg併用群で-22.8％､ balcinrenone 40mg併用群で-32.8％であり､ ダパグリフロジン単独群に比べ優れたUACR低減効果を認めた｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Balcinrenone in combination with dapagliflozin compared with dapagliflozin alone in patients with chronic kidney disease and albuminuria: a randomised, active-controlled double-blind, phase 2b clinical trial. Lancet. 2025 Nov 8:S0140-6736(25)02014-8. Online ahead of print. PMID: 41218621

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

倫理的な配慮 (慢性腎臓病患者をSGLT2阻害薬で治療しないのは非倫理的) から､ balcinrenone単剤療法群は設定されなかったとのことです｡

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SGLT2阻害薬とMRAは腎保護効果を有す

SGLT2阻害薬はアルブミン尿および慢性腎臓病の進行リスクを低減させる｡ 一方､ 非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) は､ 慢性腎臓病を有する2型糖尿病患者において同様の効果を示す｡ 本試験では､ 新規MRAであるbalcinrenoneとSGLT2阻害薬ダパグリフロジンの併用療法の有効性･安全性を無作為化比較試験で評価した｡

研究デザイン

主要評価項目は､ UACRの相対変化

本MIRO-CKD試験は､ 15ヵ国106施設で実施された用量探索型の第Ⅱb相試験である｡ 対象者は､ eGFR (mL/min/1.73m²) が25以上60未満､ 尿アルブミン･クレアチニン比 (UACR；mg/g) が100超5,000以下､ 血清カリウム濃度が3.5~5.0mmol/Lであることとした｡

対象患者は､ balcinrenone 15 mg＋ダパグリフロジン10 mg併用群､ balcinrenone 40 mg＋ダパグリフロジン10 mg併用群､ ダパグリフロジン10 mg＋プラセボ群の3群に1:1:1で無作為化され､ レニン･アンジオテンシン系阻害薬は併用可能とした｡ 治療期間は12週間で､ その後8週間のwash-out期間が設けられた｡

主要評価項目は､ ベースラインから12週目までのUACRの相対変化とした｡ また､ 安全性および忍容性はその他の評価項目とした｡

結果

UACR : 15 mg併用で-22.8％､ 40 mg併用で-32.8％

324例が1:1:1で無作為化され (15 mg併用群108例､ 40 mg併用群110例､ ダパグリフロジン単独群106例)､ balcinrenone併用各群は､ ダパグリフロジン単独群に比べ､ UACR低減効果が優れていた｡

12週目までのUACRの相対変化

• 15 mg併用群 : -22.8％ 

　　(90％CI -33.3~-10.7､ p＝0.0038)

• 40 mg併用群 : -32.8％ 

　　(90％CI -42.0~-22.1；p<0.0001)

カリウムへの影響は軽微

高カリウム血症の有害事象は､ 15 mg併用群で7例 (6％)､ 40 mg併用群で8例 (7％)､ ダパグリフロジン単独群で5例 (5％) に報告された｡ 低血圧および腎関連事象は少数で､ 重篤例はなかった｡ 試験期間中に2例の死亡が発生したが､ いずれも最終投与から28日以上経過後であった｡

結論

併用療法はアルブミン尿低減効果に優れ､ 忍容性も良好

著者らは､ ｢進行リスクが高い慢性腎臓病患者において､ balcinrenoneとダパグリフロジンの併用療法は､ ダパグリフロジン単独療法に比べアルブミン尿低減効果が優れていた｡ 忍容性は良好であり､ カリウムへの影響は軽微で予期せぬ安全性上の懸念も認められなかった｣ と報告している｡