海外ジャーナルクラブ
10ヶ月前
【Ann Oncol】オシメルチニブ耐性後肺癌に抗c-MET ADC+オシメルチニブが有望
国立がん研究センター中央病院呼吸器内科の堀之内秀仁氏らの研究グループは､ c-Metタンパク質を過剰発現するEGFR遺伝子変異陽性の局所進行または転移性NSCLC患者を対象に､ 抗c-MET抗体薬物複合体telisotuzumab vedotinとオシメルチニブ併用療法の有効性および安全性を第Ⅰ/Ⅰb相試験で検討した｡ その結果､ 本併用療法は有望な抗腫瘍効果を示し､ 安全性も管理可能であることが明らかとなった｡ 本研究はAnn Oncol誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
要所に出てくる"promising, address an unmet need"の言葉から､ 本研究の今後が大きく期待されます｡
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目的
耐性後のEGFR陽性例を対象にTeliso-V＋オシメルチニブを評価
オシメルチニブは､ EGFR (上皮成長因子受容体) 変異陽性の進行NSCLC (非小細胞肺癌) に対する標準的な1次治療であるが､ 治療耐性が生じる｡ 特にc-Metタンパク質の発現上昇は抵抗性と相関する｡ Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) はc-Metタンパク質過剰発現を標的とする抗体薬物複合体であり､ 本研究では第Ⅰ/Ⅰb相試験により､ オシメルチニブ治療後に進行したNSCLC患者におけるTeliso-Vとオシメルチニブ併用療法の有効性と安全性を評価した｡
研究デザイン
評価項目は安全性､ 忍容性など
同試験の対象は､ オシメルチニブ投与で進行した､ EGFR遺伝子変異陽性かつc-Metタンパク質過剰発現の進行性非扁平上皮NSCLC患者｡登録患者には､ Teliso-V (2週間ごとに静脈投与) とオシメルチニブ (80 mg､ 1日1回経口投与) が投与された｡ Teliso-Vは､ 安全性導入段階において1.6 mg/kgで評価､ 1.9mg/kgへ増量され､ 両用量のどちらも使用された｡ 評価項目は､ 安全性および忍容性､ 薬物動態､ 客観的奏効率 (ORR)､ 奏効期間 (DOR)､ 無増悪生存期間 (PFS) であった｡
結果
Teliso-V＋オシメルチニブ療法は有望な抗腫瘍効果を示す
解析対象者は､ 38例 (Teliso-V 1.6 mg/kg群 : 20例､ 1.9 mg/kg群 : 18例) であった｡ 用量制限毒性は認められなかった｡ すべてのグレードの治療関連有害事象 (TEAE) のうち､ 最も多かったのは末梢性感覚ニューロパチー (50%)､ 末梢浮腫 (32%)､ 悪心 (24%) であった｡ グレード3/4のTEAEとして貧血 (11%) および肺塞栓症 (8%) が報告された｡ 死亡に至ったTEAE 5例はいずれもTeliso-Vまたはオシメルチニブとの関連は認められなかった｡
Teliso-V＋オシメルチニブの薬物動態プロファイルはTeliso-V単独療法と同様であった｡
追跡期間中央値7.4ヵ月の後､ 独立中央判定によるORRは50.0% (DORは未到達)､ PFS中央値は7.4ヵ月 (95%CI 5.4,NR) であった｡
結論
同併用療法はNSCLCのアンメット･メディカル･ニーズを満たす可能性
著者らは､ ｢Teliso-V＋オシメルチニブ併用療法は､ c-Metタンパク質過剰発現を伴うEGFR変異陽性非扁平上皮NSCLC患者において､ 有望な抗腫瘍効果を示し､ 安全性も管理可能であった｡ 本併用療法は､ 本患者集団におけるアンメット･メディカル･ニーズを満たす可能性がある ｣ と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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