未治療の切除不能な局所進行性または転移性胆道癌において､ ゲムシタビン (GEM) ＋シスプラチン (CDDP) 併用療法へのペムブロリズマブ上乗せ効果をGEM＋CDDP単独を対照に検証した二重盲検第III相ランダム化比較試験KEYNOTE-966の結果より､ 全生存期間 (OS) のに対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. PMID: 37075781

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KEYNOTE-966試験の概要

対象

未治療の切除不能な局所進行性または転移性胆道癌

方法

1,069例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• ペムブロリズマブ群 (533例）

ペムブロリズマブ200mgを3週毎に投与＋ゲムシタビン1,000mg/m²とシスプラチン25mg/m²をda1,8に投与､ 3週サイクル

• プラセボ群 (536例)

プラセボを3週毎に投与＋ゲムシタビン1,000mg/m²とシスプラチン25mg/m²をda1,8に投与､ 3週サイクル

ペムブロリズマブとプラセボは35サイクルまで､ シスプラチンは8サイクルまで､ ゲムシタビンのサイクル数には制限はなかった｡

評価項目

主要評価項目：OS

副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効率 (ORR)､ 奏効期間

KEYNOTE-966試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は63.0-64.0歳､ 男性は51-53%､ アジア人は46-47%､ 転移性胆道癌は88-89%

追跡期間中央値

主要評価項目：25.6ヵ月

副次評価項目：13.6ヵ月

治療期間中央値

• ペムブロリズマブ群：6.37ヵ月
• プラセボ群：5.54ヵ月

OS中央値

• ペムブロリズマブ群：12.7ヵ月

(95%CI 11.5-13.6ヵ月)

• プラセボ群：10.9ヵ月

(95%CI 9.9-11.6ヵ月)

HR 0.83 (95％CI 0.72-0.95)､ p=0.0034

OS率 (12ヵ月時､ 24ヵ月時) 

• ペムブロリズマブ群：52%､ 25%
• プラセボ群：44%､ 18%

PFS中央値

• ペムブロリズマブ群：6.5ヵ月

(95%CI 5.7-6.9ヵ月)

• プラセボ群：5.6ヵ月

(95%CI 5.1-6.6ヵ月)

HR 0.86 (95％CI 0.75-1.00)､ p=0.023

PFS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時)

• ペムブロリズマブ群：52%､ 25%
• プラセボ群：46%､ 20%

ORR

• ペムブロリズマブ群：29％

(95%CI 25-33%)

• プラセボ群：29％

(95%CI 25-33%)

奏効期間 (中央値)

• ペムブロリズマブ群：9.7ヵ月

(95%CI 6.9–12.2ヵ月)

• プラセボ群：6.9ヵ月

(95%CI 5.7–8.2ヵ月)

EORTC QLQ-C30のglobal health status QOL尺度のベースラインから18週目までの変化

ベースラインから18週目までの最小二乗平均の変化量は両群とも-2.5であった (最小二乗平均値の差は0.0) ｡

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3､ 4､ 5) の発現率

• ペムブロリズマブ群：54%､ 25%､ 6%
• プラセボ群：51%､ 24%､ 9%

グレード3-4の治療関連AE､ 免疫介在性AE/infusion reactionの発現率

• ペムブロリズマブ群：70%､ 7%
• プラセボ群：69%､ 4%

著者らの結論

未治療の切除不能な局所進行性または転移性胆道癌において､ ペムブロリズマブとGEM＋CDDPの併用療法は､ GEM＋CDDP単独療法と比較し､ OSを有意に延長させることが示された｡