Abedinらは､ 米国で同種造血幹細胞移植 (allo-HCT) を受ける70歳以上の造血器腫瘍患者を対象に､ 移植後シクロホスファミド (PTCy) ベースの移植片対宿主病 (GVHD) 予防法の有用性を､ タクロリムス＋メトトレキサート (Tac/MTX) を対照として海外多施設共同第Ⅲ相無作為化比較試験BMT CTN 1703で検討した｡ その結果､ PTCyにより1年時の非再発死亡率 (NRM) の低減､ およびGVHDのない無再発生存 (GRFS) *率､ 全生存 (OS) 率の有意な改善が示された｡ 本研究はBlood Adv誌において発表された｡

＊GVHDのない無再発生存期間 (GRFS) : Grade3/4の急性GVHD､ 全身免疫抑制を要する慢性GVHD､ 疾患の再発･病勢進行､ 死亡の最も早い発生までの期間

📘原著論文

Impact of posttransplant cyclophosphamide-based GVHD prophylaxis in patients 70 years and older: an update from BMT CTN 1703. Blood Adv. 2025 Jul 22;9(14):3495-3501. PMID: 40305657

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本文のDiscussionの結論において､ やや弱めのトーンで ｢近年の急性白血病･骨髄異形成症候群治療の進歩により､ より多くの高齢患者で治癒を目指した強度軽減前処置を用いたallo-HCT (RIC allo-HCT) を実施できる可能性が示唆された｣ と記載されています｡

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同種移植後のGVHD予防､ 移植後シクロホスファミドでGRFS改善 : ALLG BM12 CAST

背景

GVHDの高い発症率が高齢者におけるallo-HCT実施の障壁

70歳以上の造血器腫瘍患者において､ allo-HCTは十分に活用されていない｡ GVHDの高い発症率が､ その実施の大きな障壁となっている｡

そこでBMT CTN 1703試験で､ PTCyベースのGVHD予防法の有用性を評価した｡

研究デザイン

対象はallo-HCTを受ける70歳以上の造血器腫瘍患者96例

米国において強度軽減前処置後にallo-HCTを受ける70歳以上の造血器腫瘍患者96例が以下の2群に無作為に割り付けられた｡

• PTCy群 : 43例

移植後にシクロホスファミド＋ミコフェノール酸モフェチル＋タクロリムスを投与

• Tac/MTX群 : 53例

移植後にタクロリムス＋メトトレキサートを投与

主要評価項目は､ 1年時のGRFS率であった｡ 副次評価項目は､ 急性･慢性GVHDの発症､ GVHDのない生存期間 (GFS)､ 再発･病勢進行､ 無再発生存期間 (RFS)､ NRM､ 生着状況､ 感染症､ OS､ 生活の質 (QOL) などであった｡

結果

PTCyにより1年GRFS率が有意に改善

主要評価項目である1年GRFS率はPTCy群が67.1%であり､ Tac/MTX群の29.5%と比べて有意に改善した (p=0.001)｡

1年NRMが低減

GVHDコントロールおよび免疫抑制のない生存率**の改善が､ PTCy群による1年NRMの低減に寄与した (4.7% vs 19.4%)｡

＊＊再発がなく､ 免疫抑制薬を中止している状態での生存率

1年OS率が有意に改善

PTCy群では再発･病勢進行した割合が低かった｡ 調整後の1年OS率はPTCy群が94.3%であり､ Tac/MTX群の60.2%と比べて有意に改善した (p=0.001)｡

結論

PTCyベースのGVHD予防法を高齢者における標準的予防法として支持

著者らは ｢PTCyベースのGVHD予防法は､ 高齢者における標準的な予防法として検討されるべきである｡ また､ このアプローチにより得られたNRMの低減およびOSの有意な改善を考慮し､ 特に70歳以上の患者において､ allo-HCTの実施をより積極的に検討すべきである｣ と報告している｡