Loombaらは､ 代謝障害関連脂肪肝炎 (MASH) と診断され､ 肝線維化が中等度または高度の患者を対象に､ GIP/GLP-1受容体作動薬チルゼパチドの有効性および安全性を第Ⅱ相多施設共同二重盲検プラセボ対照無作為化試験で検討した｡ その結果､ 肝線維化の進行を伴わないMASHの消失において､ チルゼパチドにより有意な改善が認められた｡  本研究は､ NEJM誌にて掲載された｡ 

📘原著論文

Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):299-310. PMID: 38856224

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

介入群3群＋コントロールの合計4群で190例の参加者であり､ 比較的N数が少ないことがlimitationとして挙げられます｡

GLP-1受容体関連全般は実臨床に大きく貢献しており､ ノーベル賞も期待されます｡

🔢HOKUTO関連コンテンツ

Child-Pugh / NFS / FIB-4 index

ALBIスコア / modified ALBI

研究の背景

チルゼパチドの有効性･安全性は不明

MASHは肝関連合併症および死亡と関連する進行性肝疾患である｡ MASHを有し､ 肝線維化が中等度または高度の患者における､ チルゼパチドの有効性と安全性は明らかではない｡

研究デザイン

対象は中等度~高度線維化のMASH患者

生検でMASHの診断が確定し､ 肝線維化ステージが中等度 (F2) または高度 (F3) の患者 : 190例

チルゼパチド5/10/15mgで比較検討

患者は以下の群に無作為に割り付けられた｡ チルゼパチド群は､ 定められた用量のチルゼパチドを週1回､ 52週間投与された｡

- チルゼパチド5mg群

- チルゼパチド10mg群

- チルゼパチド15mg群

- プラセボ群

52週時点でのMASH消失率を評価

主要評価項目は52週時点での肝線維化の進行を伴わないMASHの消失､ 副次評価項目はMASHの増悪を伴わない肝線維化ステージの1以上の改善とした｡

結果

52週時のMASH消失率は全用量群で改善

チルゼパチドは5mg､ 10mg､ 15mgのいずれの用量群においても､ プラセボ群に比して有意な（いずれもp<0.001）改善を認めた｡

- プラセボ群　　　　 : 10%

- チルゼパチド5mg群 : 44% (95％CI 17-50)

- チルゼパチド10mg群 : 56% (同29-62)

- チルゼパチド15mg群 : 62% (同37-69)

肝線維化も改善がみられた

肝線維化ステージの1以上の改善を認めた割合は､ チルゼパチドのいずれの用量群においても､ プラセボ群に比べて高かった｡

- プラセボ群　　　　 : 30%

- チルゼパチド5mg群 : 55% (95％CI 5-46)

- チルゼパチド10mg群 : 51% (同1-42)

- チルゼパチド15mg群 : 51% (同1-42)

消化器系AEの頻度が高いが軽~中等度

チルゼパチド群で特に頻度の高かった有害事象は消化器系の事象であった｡ 大部分が軽度または中等度であった｡

著者らの結論

Loombaらは､ ｢MASHを有し､ 肝線維化が中等度または高度の患者に対するチルゼパチドの52週間投与は､ 肝線維化の進行を伴わないMASHの消失に関してプラセボよりも有効であった｡ MASHの治療におけるチルゼパチドの有効性と安全性をさらに評価するためには､ より大規模かつ長期の試験が必要である｣ と報告している｡

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