Zeidnerらは､ NPM1遺伝子変異陽性またはKMT2A遺伝子再構成を有する60歳以上の新規急性骨髄性白血病 (AML) 患者を対象に､ DNAメチル化阻害薬アザシチジン＋BCL-2阻害薬ベネトクラクス＋経口メニン阻害薬revumenib併用療法の安全性および有効性を第Ⅰ相用量漸増･拡大試験Beat AMLで評価した｡ その結果､ 同併用療法は良好な忍容性と臨床活性を示した｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2606-2615. Epub 2025 Jun 12. PMID: 40504618

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本治療レジメンの有効性と安全性を確立するため､ 今後は前向き無作為化比較試験が求められます｡

関連コンテンツ

レジメン

VEN＋AZA

ベネトクラクス､ アザシチジン | 再発･難治急性骨髄性白血病

海外ジャーナル

強化化学療法が不適応なAML､ magrolimab上乗せでOS改善せず : ENHANCE-3最終解析

Blood. 2025 Jul 31;146(5):601-611.

背景

標準的な1次治療にrevumenib併用の有用性を検討

アザシチジン＋ベネトクラクスは､ 高齢のAML患者に対する標準的な1次治療だが､ 長期的な転帰は依然として不良である｡

revumenibは､ NPM1変異陽性またはKMT2A再構成のAML患者において臨床活性を示す経口メニン阻害薬である｡

同試験では､ NPM1変異陽性またはKMT2A再構成の新規AML患者に対するアザシチジン＋ベネトクラクス＋revumenib併用療法の安全性および有効性を検討した｡

研究デザイン

対象は60歳以上でNPM1変異陽性/KMT2A再構成の新規AML患者43例

60歳以上で新たに診断されたNPM1変異陽性またはKMT2A再構成のAML患者43例を対象に､ アザシチジン＋ベネトクラクス＋revumenib併用療法を実施した｡

revumenibは2つの用量レベル (強力なCYP450阻害作用を有するアゾール系抗真菌薬との併用下で113mgまたは163mgを1日2回経口投与) で検討された｡

主要評価項目は推奨用量 (RD) の決定､ 副次的評価項目は全奏効率 (ORR)､ 完全奏効 (CR) 率､ 奏効期間 (DOR)､ 無イベント生存期間 (EFS)､ 全生存期間 (OS)､ 複合完全寛解 (CRc : CR＋不完全または部分的な血球回復を伴うCR) 率などであった｡

結果

最大耐量用量は同定されず､ 安全性は許容範囲

最大耐量用量は同定されなかった｡

分化症候群が8例 (19%) に､ QT延長が19例 (44%) に認められたが､ いずれもrevumenibの投与中止には至らなかった｡

ORRは88.4%､ CRc率は81.4%､ CR率は67.4%といずれも高率

Intention-To-Treat (ITT) 集団におけるORRは88.4% (95%CI 74.9-96.1%､ NPM1変異陽性 85.3%､ KMT2A再構成 100%)､ CRc率は81.4% (同66.6-91.6%､ 79.4%､ 88.9%)､ CR率は67.4% (同51.5-80.9%､ 65%､ 78%) であった｡

早期に奏効し､ MRD陰性化を全例で達成

治療1~2サイクル後に難治例は認められなかった｡ 初回奏効までの期間中央値は28日であり､ 奏効患者の84%が1サイクル目のなかで寛解を達成した｡

評価された37例の全例で､ 測定可能残存病変 (MRD) の陰性化を達成した｡

結論

revumenib併用で良好な忍容性･臨床活性

著者らは ｢新たにNPM1変異陽性またはKMT2A再構成のAMLと診断された高齢患者において､ アザシチジン＋ベネトクラクス＋revumenib併用療法は良好な忍容性と臨床活性を示した｣ と報告している｡