Bolaños-Meadeらは､ 造血器腫瘍を有する成人を対象に､ 同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後の移植片対宿主病 (GVHD) の予防法を第Ⅲ相試験で検討｡ その結果､ シクロホスファミド (CPA) +タクロリムス (TAC) +ミコフェノール酸モフェチル (MMF) による実験的予防群の方が､ TAC+メトトレキセート (MTX) による標準予防群よりも､ 1年後のGVHDの非発症無再発生存率が有意に高かった｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis. N Engl J Med. 2023 Jun 22;388(25):2338-2348. PMID: 37342922

👨‍⚕️監修医師のコメント

1年後以降のアウトカムが気になりますが､ follow upされているとのことですのでまた別の雑誌で報告されることでしょう｡

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HCT-CI

同種造血幹細胞移植後のリスク評価

背景

HSCTを受ける患者では､ カルシニューリン阻害薬＋メトトレキセートがGVHDに対する標準的な予防薬であった｡ 第Ⅱ相試験では､ CPA､ TAC､ MMFの移植後レジメンの優位性が示された｡

研究デザイン

対象

造血器腫瘍を有する成人患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け。

• 実験的予防群：CPA+TAC+MMF
• 標準予防群：TAC+MTX

患者は､ 強度減弱前処置後にHLA適合の血縁者または非血縁者のドナー､ HLAの7/8が適合するの非血縁ドナーからのHSCTを受けた｡

主要評価項目

1年時点のGVHDの非発症無再発生存率

研究結果

GVHD非発症無再発生存率

GVHD非発症無再発生存率は､ 実験的予防群214例で標準予防群217例よりも有意に高かった｡

グレードIIIまたはIVの急性GVHD､ 慢性GVHD､ 疾患の再発または進行､ または死亡のHR 0.64､ 95％CI 0.49-0.83､ P=0.001

1年時点のGVHD非発症無再発生存率

• 実験的予防群：52.7％ (95％CI 45.8-59.2%)
• 標準予防群：34.9％ (95％CI 28.6-41.3%)

実験的予防群の特徴

実験的予防群では､ 重症の急性または慢性GVHDが少なく､ 1年時点で免疫抑制療法なしでの生存率が高いように思われた｡ 全生存率､ 無病生存率､ 再発､ 移植関連死､ 生着に両群間で大きな差はなかった｡

結論

強度減弱処置を行う同種HLA適合HSCTを受けた患者において､ CPA+TAC+MMFを投与された患者の方が､ TAC+MTXを投与された患者よりも､ 1年後のGVHD非発症無再発生存率が有意に高かった｡