内分泌療法 (ET) 後で初回化学療法の適応となるホルモン受容体陽性HER2陰性 (HR+/HER2-) の切除不能局所進行または転移性乳癌を対象に､ 抗TROP2抗体薬物複合体サシツズマブ ゴビテカン (SG) の有効性および安全性を､ 担当医師選択の化学療法 (TPC) と比較評価した国際多施設共同第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験ASCENT-07の結果から､ PFSの有意な改善は認められなかった｡ 米･Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのKomal Jhaveri氏が発表した｡

背景

化学療法歴ありへのSGではPFS･OS改善

ET抵抗性のHR+/HER2-転移性乳癌患者は､ 治療選択肢が限られており､ 予後不良である｡ 2ライン以上の化学療法歴があり､ ET抵抗性のHR+/HER2-転移性乳癌患者を対象とした第Ⅲ相TROPiCS-02試験では､ SGが化学療法と比べて無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を有意に改善した¹⁾｡

今回は､ ET後で初回化学療法の適応となるHR+/HER2-の切除不能局所進行または転移性乳癌患者を対象とした第Ⅲ相ASCENT-07試験の主解析結果が報告された｡

試験の概要

対象はET後で初回化学療法の適応となるHR+/HER2-進行乳癌

対象は､ 切除不能で化学療法歴のない局所進行または転移性乳癌で､ 以下のうち少なくとも1つを満たす患者であった｡

• 分子標的薬の有無によらず2ライン以上のET後に病勢進行 (PD)
• 1次治療としてET±CDK4/6阻害薬開始後､ 6ヵ月未満でPD
• 補助療法としてのET+CDK4/6阻害薬開始後24ヵ月未満に再発し､ さらなるETの適応がない

SG vs TPCを比較､ 主要評価はPFS

690例が以下の2群に2 : 1で無作為に割り付けられた｡

• SG群 : 456例

21日を1サイクルとして各サイクルの1､ 8日目にSG10mg/kgを静脈内投与

• TPC群 : 234例

TPC (43%がカペシタビン､ 39%がnab-パクリタキセル､ 18%がパクリタキセル)

主要評価項目はRECIST v1.1に基づく盲検下独立中央判定 (BICR) によるPFS､ 重要な副次評価項目はOS､ BICRによる客観的奏効率 (ORR)､ QOLであった｡ その他の副次評価項目は､ 担当医師評価によるPFSおよびORR､ BICRおよび担当医師評価による奏効期間 (DOR)､ 安全性であった｡

試験の結果

患者背景は概ね一致

年齢中央値 (範囲) はSG群が57歳 (29-88歳)､ TPC群が58歳 (27-80歳)､ HER2低発現がそれぞれ58%､ 57%､ de novoが24%､ 21%､ 内臓転移が89%､ 88%､ 前治療ライン数の中央値 (範囲) が2 (0-8)､ 2 (0-4)､ 転移性病変に対するCDK4/6阻害薬の投与歴12ヵ月以内が43%､ 42%､ 12ヵ月超が50%､ 50%であった｡

BICRによるmPFSで有意差を認めず

追跡期間中央値15.4ヵ月において､ BICRによるPFS中央値はSG群が8.3ヵ月 (95%CI 8.1-10.3ヵ月)､ TPC群が8.3ヵ月 (同6.9-10.0ヵ月) であり､ 両群間で有意差が認められなかった (ハザード比 0.85 [95%CI 0.69-1.05]､ p=0.130)｡

PFSのサブグループ解析において､ 各サブグループのPFS中央値は全体集団の結果と概ね一致していた｡

担当医評価によるmPFSは数値的に改善

担当医師評価によるPFS中央値はSG群が8.4ヵ月 (95%CI 8.2-9.7ヵ月) であり､ TPC群の6.4ヵ月 (同6.0-8.1ヵ月) と比べて数値的な改善が認められた (ハザード比 0.78 [95%CI 0.64-0.93]､ 名目上のp=0.008)｡

mOSはimmatureながら改善傾向

主解析の時点でOSはimmatureであった (maturity : 27% )｡ OS中央値はSG群がNR (95%CI NR-NR)､ TPC群がNR (同 19.7ヵ月-NR) であり､ 早期に改善傾向が認められた (ハザード比 0.72 [95%CI 0.54-0.97]､ 名目上のp=0.029)｡

TPC群の61%が治療中止後にADC投与

後治療で抗体薬物複合体 (ADC) を少なくとも1回以上投与された患者は､ SG群が32%､ TPC群が61%であり､ TPC群でおよそ2倍であった｡

ORRは両群同程度､ DORはSG群で延長

BICRによるORRは､ SG群が37% (95%CI 32-42%)､ TPC群が33% (同 27-39%) と同程度であった (OR 1.20 [95%CI 0.86-1.69])｡

BICRによるDOR中央値は､ SG群が12.1ヵ月 (95%CI 8.5-13.8ヵ月) であり､ TPC群の9.3ヵ月 (同6.5-14.3ヵ月) と比べて延長した｡

安全性プロファイルは管理可能

SG群の安全性プロファイルは既報と一致し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡ Grade≥3の治療中に発現した主な有害事象 (TEAE) は好中球減少症 (SG群 56%､ TPC群 21%)､ 白血球減少症 (14%､ 7%)､ 貧血 (10%､ 5%) などであった｡ TEAEによる減量はSG群が39%､ TPC群が38%､ 治療中止はそれぞれ3%､ 7%､ 死亡は双方2%であった｡

結論

主要評価項目を達成せず､ OSは今後のさらなる解析結果が待たれる

Jhaveri氏は ｢本試験の主解析結果において､ 主要評価項目を達成しなかった一方で､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡ OSではSGで早期に改善傾向が認められており､ 今後も試験を継続し､ さらにOSを評価する予定である｣ と報告した｡

26年1月追記 : 尾崎氏による解説

本発表に関して､ がん研有明病院乳腺センター医長の尾崎由記範先生にご解説いただきました｡

今後､ SGは標準1次治療になり得ず

第Ⅲ相ASCENT-07試験では､ HR+/HER2-転移性乳癌に対する1次化学療法のセッティングで､ 担当医選択の化学療法に対するSGの優越性は示されなかった｡ OSはimmatureではあるものの､ PFSの差が示されなかったことから､ 標準治療にはなり得ないと考える｡

化学療法既治療例への位置付けは不動もHR+/HER2-例への国内適応は未確立

化学療法既治療例に対するSGの有効性がHR+/HER2-転移性乳癌を対象にした第Ⅲ相TROPiCS-02試験で示されていることから､ SGは化学療法既治療例での標準治療という位置付けは変わらない｡ ただし日本において､ HR+/HER2-例に対する適応は､ 現時点ではまだない｡

出典

¹⁾ Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433.

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