オリゴ転移を有する去勢抵抗性前立腺癌 (omCRPC) を対象に､ エンザルタミド+アンドロゲン除去療法 (ADT) への体幹部定位放射線治療 (SBRT) の併用効果を検証した第Ⅱ相無作為化比較試験GROUQ-PCS 9の結果より､ rPFSが有意に改善した｡ カナダ･McGill UniversityのTamim Niazi氏が発表した｡

背景

CRPCへのMDTの有効性は不明

転移指向性治療 (metastasis-directed therapy；MDT) は､ 転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) において全身療法を遅らせ､ 腫瘍学的アウトカムをある程度改善することが示されている｡ しかし､ 去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) に対しては､ MDTの有効性を示すデータはいまだ報告されていない｡

本試験では､ omCRPCにおいて､ MDTとしてのSBRT併用療法の有効性を評価した｡

試験の概要

対象はオリゴ転移CRPC100例

対象は､ ①転移巣が5個以下､ ②新規ホルモン製剤 (NHAs) の投与歴がない､ ③ADTを受療中､ ④ECOG PS 0~1ーーのomCRPCだった｡ mHSPC段階時のドセタキセル投与歴は許容された｡

SBRTの併用有無で2群に無作為割り付け

100例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• Enza+ADT群 : 48例

エンザルタミド160mg+ADT

• Enza+ADT+SBRT群 : 52例

エンザルタミド160mg+ADT+SBRT

主要評価項目はrPFS

主要評価項目は放射線学的無増悪生存期間 (rPFS) ｡ 副次的評価項目は生化学的無増悪生存期間 (bPFS)､ 後治療に至るまでの期間､ 健康関連QOL､ 安全性･毒性､ 全生存期間 (OS) だった｡

試験の結果

患者背景は両群で概ね一致

Gleasonスコア 8+の患者割合は､ Enza+ADT群 61.7%､ Enza+ADT+SBRT群 50%で､ 前立腺または前立腺床への放射線照射歴ありはそれぞれ77.1%､ 86.5%だった｡ 最も多い転移部位は骨 (75%､ 61.5%) で､ 次いでリンパ節､ 肺､ 軟部組織の順であった｡

rPFS中央値は約2倍､ 進行･死亡リスクを52%低減

rPFS中央値は､ Enza+ADT+SBRT群で4.6年 (イベント数30件) と､ Enza+ADT群の2.3年 (同19件) に比べおよそ2倍に延長していた (HR 0.48 [95%CI 0.27-0.86]､ p=0.014)｡

他の評価項目も良好な結果

bPFS中央値は､ Enza+ADT+SBRT群 4.6年､ Enza+ADT群 3.1年であり､ Enza+ADT+SBRT群で42％のリスク低減効果が示された (HR 0.58 [95%CI 0.32-1.03]､ p=0.065)｡

後治療に至るまでの期間中央値は､ Enza+ADT群の2.9年に対してEnza+ADT+SBRT群が5.1年と有意に改善した (HR 0.42 [95%CI 0.22-0.8]､ p=0.009)｡

OS中央値は両群ともにNRで､ 数値上はEnza+ADT+SBRT併用療法で死亡リスクを29%低減する結果だったが､ 有意差は認めなかった (HR 0.71 [95%CI 0.31-1.59]､ p=0.407)｡

安全性は両群間に差なし

Grade2以上の有害事象 (AE) 発現率は､ Enza+ADT+SBRT群 36.5%､ Enza+ADT群 43.8%で､ 両群間に差は示されず､ エンザルタミドの毒性プロファイルとして知られているAEと一致していた｡ Enza+ADT+SBRT群では､ 7.7%にSBRT照射部位の疼痛増悪が発生した｡

結論

omCRPCへのSBRT併用は有益かつ安全

Niazi氏は ｢omCRPCにおいて､ エンザルタミド+ADT併用療法へのSBRT追加により､ エンザルタミド+ADTと比較してrPFSの有意な改善が示された｡ SBRTを追加しても､ 安全性プロファイルはエンザルタミド+ADT併用療法と同様であった｡ SBRTを用いたMDTは､ omCRPCに対して強く検討されるべき治療法である｣ と報告した｡