Yangらは､ ミスマッチ修復欠損 (dMMR) またはマイクロサテライト不安定性高値 (MSI-H) の局所進行直腸癌 (LARC) 患者を対象に､ 術前免疫療法後に臨床的完全奏効 (cCR)､ もしくはそれに近い結果を得た後にwatch-and-wait (WW) アプローチを選択した患者と､ 手術後に病理学的完全奏効 (pCR) が確認された患者の転帰を後ろ向きコホート研究で検討｡ その結果､ 術前免疫療法は高い有効性を示し､  WWアプローチは安全な選択肢であることが示された｡ 本研究はFront Immunol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Locally advanced rectal cancer with dMMR/MSI-H may be excused from surgery after neoadjuvant anti-PD-1 monotherapy: a multiple-center, cohort study. Front Immunol. 2023 Jun 27;14:1182299. PMID: 37441082

👨‍⚕️監修医師のコメント

合計20症例の検討ですが､ 後ろ向き解析の中で仮説がしっかりと生み出されており､ 今後の前向き研究結果が期待されます｡

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研究デザイン

方法

術前免疫療法を受けたdMMR/MSI-HのLARC患者を後ろ向きに検討した｡

主要評価項目

2年全生存率 (OS)､ 2年無病生存率 (DFS)､ 局所再発 (LR)､ 遠隔転移 (DM)

PD-1阻害薬の有効性､ 免疫関連有害事象 (irAE)､ 手術関連有害事象 (srAE)､ 腸瘻造設術についても記録した｡

研究結果

解析対象

初回術前免疫療法としてPD-1阻害薬を投与された20例中､ 18例 (90％) が中央値7サイクルの術前免疫療法後に完全奏効 (CR) を達成した｡ そのうち11例が手術後にpCRを達成し (pCR群)､ 7例がcCRに近い結果を得てWW戦略を選択した (WW群)｡

主要評価項目

中央値25.0カ月の追跡期間において､ 両群ともLR､ DMの症例はなく､ 各群の2年DFS､ OSは100％であった｡

安全性評価

irAE

両群のirAEの発生率は同程度であった (P=0.627)

srAEなど

pCR群では2例 (18.2％) に永久人工肛門､ 3例 (27.3％) に一時的回腸吻合術､ 2例 (18.2％) にsrAEがみられた｡

結論

術前PD-1遮断療法はdMMR/MSI-HのLARC患者において高い有効性を示し､ 高いCR率をもたらした｡ WWアプローチは､ 術前免疫療法後にcCRまたはそれに近いCRを達成したこれらの患者にとって､ 安全で信頼できる選択肢であると思われる｡