Millerらは､ 4~66歳の後天性視床下部性肥満患者を対象に､ メラノコルチン4受容体 (MC4R) 作動薬setmelanotideの有効性･安全性を第Ⅲ相プラセボ対照試験 (TRANSCEND) で検討した｡ その結果､ 52週時のBMI変化率は､ 最小二乗平均でsetmelanotide群で-16.5%､ プラセボ群で3.3%と､ setmelanotide群で有意に減少した｡ なお､ setmelanotide群では重篤な有害事象が28%に報告された｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity. N Engl J Med. 2026 Jul 9; 395(2):138-150. PMID: 42418774

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

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BMI

体重kgを身長mの二乗で除したBMI

小児の肥満度 / BMI

小児の肥満度を表すBMI zスコア

背景

第Ⅱ相で後天性視床下部性肥満へ有望性を示したsetmelanotide

メラノコルチン4受容体 (MC4R) 作動薬であるsetmelanotideは､ 第Ⅱ相試験で後天性視床下部性肥満患者で相当の減量効果を示し､ さらなるデータが必要とされていた｡

研究デザイン

4歳以上の後天性視床下部性肥満患者を2:1で無作為化

本第Ⅲ相試験では､ 対象を4歳以上で後天性視床下部性肥満*を有する患者とし､ 用量漸増期の後､ 52週間にわたり以下2群に2:1で無作為化した｡

*視床下部の腫瘍･病変･損傷の既往があり､ BMIが18歳未満で年齢･性別の95パーセンタイル以上､ 18歳以上で30以上と定義

• setmelanotide群 (81例)

1.5 ~ 3.0 mgを1日1回皮下投与

• プラセボ群 (39例)

1日1回皮下投与

主要評価項目は､ 52週時までのベースラインからのBMIの平均変化率とした｡ 副次評価項目は12歳以上で評価した最大1日空腹感スコア**の週平均の変化とした｡

**0~10で評価され､ スコアが高いほど空腹感が強い

結果

setmelanotideはBMIおよび空腹感スコアを有意に減少

平均年齢は19.9±13.8歳 (範囲4 ~ 66) で､ 18歳以上の平均BMIは41.2±9.7､ 18歳未満のBMI zスコア平均は3.61±1.66であった｡

52週時のBMIおよび最大1日空腹感スコアは､ setmelanotide群で有意に減少した｡

BMI (最小二乗平均変化率)

• setmelanotide群 : -16.5% (95%CI -19.3~-13.8%)
• プラセボ群 : 3.3% (95%CI -0.6~7.2%)

　p<0.001

空腹感スコア週平均 (最小二乗平均変化)

• setmelanotide群 : -2.73 (95%CI -3.28~-2.18)
• プラセボ群 : -1.45 (95%CI -2.23~-0.67)

　p=0.009

setmelanotide群28%に重篤な有害事象

有害事象はsetmelanotide群で100%､ プラセボ群で90%に報告され､ 重篤な有害事象はそれぞれ28%､ 8%に報告された｡ setmelanotide群で高頻度にみられた有害事象は､ 皮膚色素沈着､ 悪心･嘔吐､ 頭痛であった｡

結論

setmelanotideはBMI･空腹感を有意改善

著者らは､ ｢setmelanotideは4~66歳の後天性視床下部性肥満患者において､ 52週時点でプラセボと比較してBMIおよび空腹感を有意に大きく減少させた｣と報告している｡

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