コントロール不良または治療抵抗性の高血圧患者において､ 選択的アルドステロン合成酵素阻害薬baxdrostatの有効性および安全性を､ プラセボを対照に検証した第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験BaxHTNの結果より､ 12週時の座位収縮期血圧 (SBP) が有意に低下した｡ 英･University College LondonのBryan Williams氏が発表した｡ 同詳細はN Engl J Med. 2025年8月30日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡ 

背景

baxdrostatの降圧作用に期待

アルドステロンの調節不全は､ コントロール不良または治療抵抗性高血圧の主な原因とされる｡ 選択的アルドステロン合成酵素阻害薬であるbaxdrostatは降圧作用を示すことが報告されており､ 特に複数の降圧薬を併用しても高血圧が持続する患者において､ その有効性が期待されている｡

試験の概要

対象は降圧薬服用下でも血圧高値の患者

対象は､ コントロール不良 (降圧薬を2剤使用) または治療抵抗性 (降圧薬を3剤以上使用) である座位収縮期血圧140mmHg以上かつ170mmHg未満の患者だった｡

baxdrostat 1mg/2mgとPBOを比較評価

794例が以下の3群に1 : 1 : 1で無作為に割り付けられた｡ 試験は複数のパートで構成され､ 次パートへの移行時に再度各群で無作為割付が行われた｡ 今回はパート1およびパート3の検証結果が報告された｡

• baxdrostat 1mg (1mg) 群 : 264例

①baxdrostat 1mgを1日1回 12週まで継続 (二重盲検) 後､ ②4 : 1の割合で標準治療またはbaxdrostat 2mgを24週まで継続 (オープンラベル)｡ オープンラベル期間にbaxdrostat 2mgを投与された患者は､ ③2 : 1の割合でbaxdrostat 2mgまたはプラセボを32週まで継続 (二重盲検) した｡

• baxdrostat 2mg (2mg) 群 : 266例

①baxdrostat 2mgを1日1回 12週まで継続 (二重盲検) 後､ ②さらにbaxdrostat 2mgを24週まで継続 (オープンラベル)｡ ③その後は2 : 1の割合でbaxdrostat 2mgまたはプラセボを32週まで継続 (二重盲検) した｡

• プラセボ群 : 264例

①プラセボを12週まで継続 (二重盲検) 後､ ②1 : 4の割合で標準治療またはbaxdrostat 2mgを24週まで継続 (オープンラベル)｡ ③オープンラベル期間にbaxdrostat 2mgを投与された患者は､ 2 : 1の割合でbaxdrostat 2mgまたはプラセボを32週まで継続 (二重盲検) した｡

主要評価項目は12週目までのSBP変化

主要評価項目はベースラインから12週目までの座位SBPの変化だった｡

試験の結果

患者背景は3群で概ね一致

年齢､ 性別などの患者背景は3群間で概ねバランスが取れていた｡

コントロール不良高血圧は27%､ 治療抵抗性高血圧は73%だった｡ ベースライン血圧の平均は149/87mmHgで､ 99.6％が利尿薬を内服しており､ 90%がアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB) を服用していた｡

1mg/2mgともにSBPが有意に低下

12週時点の座位SBPの変化は､ プラセボ群の-5.8mmHg (95％CI -7.9~-3.8mmHg) に対し､ 1mg群が-14.5mmHg (同 -16.5~-12.5mmHg)､ 2mg群が-15.7mmHg (同 -17.6~-13.7mmHg) であり､ 両群ともSBPが有意に低下した (1mg群､ 2mg群ともにp<0.0001)｡

サブグループ解析では､ 事前に規定されたほぼ全てのサブグループにおいて､ 2mg群のプラセボ群に対する優位性が一貫して認められた｡

2mg群は32週まで降圧効果が持続

2mg群において､ パート3の24~32週でプラセボに切り替えた集団と比較し､ baxdrostat 2mgを継続した集団では､ 32週まで降圧効果が維持された｡

24~32週の座位SBP平均変化は以下のとおり｡

• baxdrostat 2mg継続集団 :-3.7 mmHg

(95％CI -5.5~-1.9mmHg) 

• プラセボ切り替え集団 : +1.4 mmHg

(95％CI -1.2~4.0mmHg)

群間差 -5.1 mmHg (95％CI -8.3~-1.9mmHg) p=0.0016

ベースラインから12週までの血清アルドステロン濃度は､ baxdrostat投与群で低下した (1mg群 60%低下､ 2mg群 65%低下)｡

忍容性は良好

有害事象 (AE) の多くは軽度であり､ baxdrostat群で多く報告されたAEは､ 高カリウム血症､ 低ナトリウム血症､ 低血圧､ 筋肉痙攣､ めまいだった｡ 確認された血清カリウム値≧6.0mmol/Lの発生率は1mg群･2mg群ともに1.1%で､ 高カリウム血症による治療中止の割合は少なかった｡

結論

baxdrostatは有効かつ安全

Williams氏は ｢コントロール不良または治療抵抗性高血圧患者において､ baxdrostatは有効かつ安全な降圧作用を示した｣ と報告した｡

出典

¹⁾ N Engl J Med. 2025年8月30日オンライン版

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でTweetを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡