Melaniらは､ リンパ腫様肉芽腫症 (LYG) 患者を対象に､ 低悪性度LYGへの免疫療法 (IFN-α-2b) と高悪性度LYGへの標準化学療法 (DA-EPOCH-R) の有効性と安全性を非盲検単施設第Ⅱ相試験で検討｡ その結果､ 低悪性度LYG にはIFN-α-2bによる免疫療法が有効であり､ 高悪性度LYGにおいてもDA-EPOCH-Rによる化学療法が効果を示した｡ 本研究はLancet Haematol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Interferon alfa-2b in patients with low-grade lymphomatoid granulomatosis and chemotherapy with DA-EPOCH-R in patients with high-grade lymphomatoid granulomatosis: an open-label, single-centre, phase 2 trial.Lancet Haematol. 2023 May;10(5):e346-e358. PMID: 37011643

👨‍⚕️監修医師のコメント

前向き研究で期間が約30年間(1991年〜2019年)､ 徐々に患者数の設定を変更したようですが､ 何よりも30年間本研究を継続したことに敬意を表します｡

背景

LYGは､ EBウイルス関連B細胞リンパ増殖性疾患であり､ 全生存期間 (OS) の中央値が2年未満である｡ 本研究では､ 低悪性度LYGは免疫依存性であり､ 高悪性度LYGは免疫非依存性であるという仮説を立て､ それに基づく治療法を検討した｡

研究デザイン

対象

12歳以上の未治療､ または再発・難治性のLYG患者。

介入

• 低悪性度LYG：用量漸増型のIFN-α-2bを投与

700-500万IUを週3回皮下投与し､ 最良奏効まで1年間継続

• 高悪性度LYG：DA-EPOCH-Rの静脈内投与を3週毎6サイクル実施

主要評価項目

初回治療後またはクロスオーバー治療後に全奏効を示した患者の割合と5年無増悪生存率 (PFS)。

研究結果

低悪性度LYG群のOS､ CR率

• IFN-α-2bによる初回治療後のOS：64％ (44例中28例)､ 完全奏効 (CR) 率：61％ (44例中27例)
• IFN-α-2bによるクロスオーバー治療後のOS：63％ (8例中5例)､ CR率：50％ (8例中4例)

高悪性度LYG群のOS､ CR率

• DA-EPOCH-Rによる初回治療後のOS率：76％ (17例中13例)､ CR率：47％ (17例中8例)
• DA-EPOCH-Rによるクロスオーバー治療後の全奏効率：67％ (15例中10例)､ CR率：47％ (15例中7例)

5年PFS

• IFN-α-2bによる初回治療後：48.5％ (95％CI 33.2-62.1％)
• IFN-α-2bによるクロスオーバー治療後：50.0％ (95％CI 15.2-77.5％)
• DA-EPOCH-Rによる初回治療後：25.4％ (95％CI 8.2-47.2％)
• DA-EPOCH-Rによるクロスオーバー治療後：62.5％ (95％CI 34.9-81.1％)

IFN-α-2bで最も一般的なグレード3以上の有害事象の発現

• 好中球減少症：53％ (51例中27例)
• リンパ球減少症：47％ (51例中24例)
• 白血球減少症：47％ (51例中24例)

DA-EPOCH-Rで最も一般的なグレード3以上の有害事象の発現

• 好中球減少：88％ (33例中29例)
• 白血球減少：85％ (33例中28例)
• 感染：55％ (33例中18例)
• リンパ球減少：52％ (33例中17例)

重篤な有害事象

IFN-α-2bによる治療を受けた25％ (51例中13例)､ DA-EPOCH-Rによる治療を受けた64％ (33例中21例) に発現した｡

治療関連死

治療関連死はIFN-α-2bによる血栓塞栓症､ 感染症､ 血球貪食症候群が1例､ DA-EPOCH-Rによる感染症と血球貪食症候群が1例であり､ 5例が死亡した｡

結果の解釈

IFN-α-2bは､ 低悪性度LYGの治療に有効であるため､ 高悪性度LYGへの進行を抑制し､ 高悪性度LYGに対する化学療法も期待通りの反応を示した｡ EBウイルスの免疫制御がうまくいかないと､ 化学療法後に低悪性度LYGが出現するが､ IFN-α-2bによる治療が有効であるという仮説がある｡