Rosmarinらは､体表面積10％以下の色素脱失がある非分節性白斑の患者を対象に､ルキソリチニブの有効性と安全性を第Ⅲ相二重盲検基剤対照試験2件で検討 (TRuE-V1試験､TRuE-V2試験)｡その結果､ルキソリチニブクリームの塗布は､2つの試験において顔の白斑面積スコア指数 (F-VASI) を改善させたが､有害事象として塗布部位にざ瘡やそう痒症が確認された｡本研究は､NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Two Phase 3, Randomized, Controlled Trials of Ruxolitinib Cream for Vitiligo. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1445-1455.PMID: 36260792

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

JAKシグナル伝達系がTcell活性化のキーであることから､JAK阻害薬が皮膚疾患に対して素晴らしい効果を示しています｡アトピー性皮膚炎､円形脱毛症に続き､本研究では白斑にも臨床効果を示しています｡今後皮膚科領域での同様の効果の報告が続くもの､期待されます｡

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日本皮膚科学会

背景

白斑は､皮膚の色素脱失を引き起こす慢性の自己免疫疾患である｡ ルキソリチニブのクリーム製剤は､白斑の成人を対象とした第Ⅱ相試験において､色素沈着をもたらした｡

研究デザイン

体表面積10％以下に色素脱失がある非分節性白斑の12歳以上の患者を以下の2群に2：1の割合でランダムに割り付けた｡

• ルキソリチニブ群：1.5％のルキソリチニブクリームを1日2回､24週間､顔や体のすべての白斑部位に塗布｡
• 対照 (基剤) 群：対照薬を1日2回､24週間､顔や体のすべての白斑部位に塗布｡

評価項目は以下の通り｡

• 主要評価項目：24週時点のF-VASIの75％以上の低下 (F-VASI 75)
• 副次評価項目：白斑症状評価尺度 (VNS) の改善など､5項目が設定された｡

研究結果

TRuE-V1試験に330名､TRuE-V2試験に344名の患者が登録された｡

有効性評価

TRuE-V1において24週時点でF-VASI 75が確認された患者の割合

• ルキソリチニ群：29.8%
• 対象群：7.4%

相対リスク 4.0､95% CI 1.9~8.4､P<0.001

TRuE-V2において24週時点でF-VASI 75が確認された患者の割合

• ルキソリチニ群：30.9％
• 対象群：11.4％
• 相対リスク 2.7､95％CI､1.5-4.9､P<0.001

副次評価項目に関しても､ルキソリチニブ群の優越性が示された｡

安全性評価

ルキソリチニブクリームを52週間塗布した患者の有害事象発生率

• TRuE-V1試験：54.8%
• TRuE-V2試験：62.3%

主な有害事象

• 塗布部位のざ瘡
• TRuE-V1試験：6.3%､TRuE-V2試験：6.6%
• 鼻咽頭炎：TRuE-V1試験：5.4%､TRuE-V2試験：6.1%
• 塗布部位のそう痒：TRuE-V1試験：5.4%､TRuE-V2試験：5.3%

結論

2つの第Ⅲ相試験において､ルキソリチニブクリームの塗布は､52週間を通じて白斑病変の色素沈着を対照群よりも拡大したが､有害事象として塗布部位のざ瘡とそう痒症が確認された｡白斑患者におけるルキソリチニブクリームの効果および安全性を明らかにするため､より大規模で長期間の試験が必要である｡