Mateosらは､ 移植非適応の新規多発性骨髄腫 (MM) における患者の虚弱性を考慮し､ 治療に適応可能な高齢患者を対象に､ カルフィルゾミブをベースとした3剤 (KRd) および4剤併用 (D-KRd) 療法の反応性について､ VMP-Rd療法と比較検証する第Ⅲ相試験を実施した｡ その結果､ 3剤および4剤併用療法は有意に高いMRD陰性率を示した｡ 試験結果はLancet Haematol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Induction therapy with bortezomib, melphalan, and prednisone followed by lenalidomide and dexamethasone versus carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab in older, fit patients with newly diagnosed multiple myeloma (GEM-2017FIT): a phase 3, open-label, multicentre, randomised clinical trial. Lancet Haematol. 2025 Aug;12(8):e588-e598. PMID: 40769684

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究では､ 国際老年腫瘍学会の推奨に基づいた包括的老年評価を用いて患者の体力を評価しており､ 単なる年齢評価とは異なる点が特徴です｡

関連コンテンツ

【NEJM】MMのMRDに応じた地固め療法

N Engl J Med. 2025 Jun 3. Online ahead of print.

背景

移植非適応の新規多発性骨髄腫では､ 虚弱性に基づく治療が必要

ボルテゾミブ･メルファラン･プレドニゾロン (VMP) およびレナリドミド･デキサメタゾン (Rd) をベースとした3剤および4剤併用療法は､ 移植非適応の新規多発性骨髄腫に対する有望な治療法である｡ しかし､ この集団は毒性リスクが高いため､ 虚弱性に配慮が必要である｡ 本試験では適応可能な患者に対し､ カルフィルゾミブをベースとした3剤および4剤併用療法の反応性をVMP-Rd療法と比較した｡

研究デザイン

適応可能な患者で､ カルフィルゾミブ併用療法をVMP-Rd療法と比較

本試験は､ スペインの57施設で実施された第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験GEM-2017FITである｡ 対象は65~80歳の多発性骨髄腫患者で､ GAHスケールを用いて虚弱性を評価し治療に適応可能とされた患者を､ KRd群､ D-KRd群､ VMP 9-Rd 9群に1:1:1で割り付けた｡

KRd群

カルフィルゾミブ静注 (第1サイクル1日目 : 20 mg/m²､ 第1サイクル2, 8, 9, 15, 16日目および第2サイクル : 36 mg/m²投与､ 第3~18サイクル : 56 mg/m²) ＋Rd療法

D-KRd群

KRd＋ダラツムマブ16 mg/kg静注 (第1~2サイクル : 週1回､ 第3~6サイクル : 隔週､ 第7~18サイクル : 4週毎)

主要評価項目は導入療法後の微小残存病変 (MRD) 陰性率とした｡

導入療法と地固め療法を完了した患者は､ MRDに基づいて層別化され､ MRD陰性･陽性の両群で､ ダラツムマブ＋レナリドミドによる維持療法または無維持療法に1:1で再無作為化された｡

結果

MRD陰性率はKRd群54％､ D-KRd群61％で有意に高い

462例が､ VMP 9-Rd 9群 (154例)､ KRd群 (154例)､ D-KRd群 (154例､ うち1例は後に不適格と判明) に割り付けられた｡

導入療法18サイクル後のMRD陰性率 (感度レベル10⁻⁵) は､ KRd群とD-KRd群でVMP 9-Rd 9に比べ有意に高かった｡

• KRd群 : 54％

OR 1.73､ 95％CI 1.39–2.16､ p<0.0001

• D-KRd群 : 61％

OR 2.03､ 95％CI 1.61–2.57､ p<0.0001

• VMP 9-Rd 9群 : 27％

毒性関連死はKRd群3％､ D-KRd群では8％

グレード3~4の好中球減少症の発現率は､ KRd群 (24％) では､ VMP 9-Rd 9群 (40％) およびD-KRd群 (41％) に比べ低かった｡ グレード3~4の感染症は､ VMP 9-Rd 9群で12％､ KRd群で15％､ D-KRd群で16％に発生した｡

毒性関連死は､ VMP 9-Rd 9群 (5％) とKRd群 (3％) では同程度であったが､ D-KRd群では有意に高かった (8％､ OR 0.53､ 95％CI 0.22–1.30､ p=0.16)｡

結論

4剤併用療法の臨床導入の可能性と､ 虚弱性評価の必要性を支持する結果

著者らは､ ｢KRdおよびD-KRd療法は､ 18サイクル後のMRD陰性達成においてVMP 9-Rd 9療法よりも優れていた｡ 本研究は､ 4剤併用療法の臨床導入の可能性に貢献するとともに､ 治療選択における虚弱性評価の必要性を支持するものとなった｣ と報告している｡