肝動注化学療法 (HAIC) またはソラフェニブ治療を受けた進行肝細胞癌患者の転帰を､ レトロスペクティブに検討した試験の結果より､ 大血管浸潤 (MVI) を認め､ 肝外転移 (EHM) を認めない集団において有望性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy versus Sorafenib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2020 Sep;9(5):583-595. PMID: 33083282

関連レジメン

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

臨床試験の概要

対象

HAICまたはソラフェニブ治療を受けた20歳以上の進行肝細胞癌患者 (日本の10施設) 

方法

1,775例 (HAIC群429例､ ソラフェニブ群1,346例) を肝外転移 (EHM) と大血管浸潤 (MVI) の有無により以下の4群に割り付けた｡

• コホート1 MVI+/EHM-：533例
• コホート2 MVI-/EHM-：581例
• コホート3 MVI+/EHM+：215例
• コホート4 MVI-/EHM+：446例

評価項目

主要評価項目

• EHM-の進行HCC患者 (コホート1と2) におけるOS

副次評価項目

• EHM+の進行HCC患者 (コホート3と4) におけるOS
• TTF
• 異なる治療レジメン間でのHAICの治療成績の評価
• HAICとソラフェニブ両方の中止理由

臨床試験の結果

患者背景

• HCCの基礎疾患はC型肝炎ウイルスが最も多く､ 次いでB型肝炎ウイルス、アルコール依存症であった｡
• 各群のベースラインの特性はバランスがとれていた｡

OS中央値

コホート1

• HAIC群：10.6ヵ月

(95%CI 9.1-14.3ヵ月)

• ソラフェニブ群：9.1ヵ月

(95%CI 6.8-12.0ヵ月)

HR 0.667 (95％CI 0.475-0.935)､ p=0.018

コホート2

• HAIC群：12.2ヵ月

(95%CI 9.9-16.5ヵ月)

• ソラフェニブ群：15.4ヵ月

(95%CI 9.7-19.1ヵ月)

HR 1.227 (95％CI 0.699-2.155)､ p=0.475

コホート3

• HAIC群：6.5ヵ月

(95%CI 4.7-9.5ヵ月)

• ソラフェニブ群：5.3ヵ月

(95%CI 3.7-5.8ヵ月)

HR 0.500 (95％CI 0.250-1.000)､ p=0.046

コホート4

• HAIC群：6.3ヵ月

(95%CI 1.7-10.9ヵ月)

• ソラフェニブ群：9.0ヵ月

(95%CI 4.2-11.8ヵ月)

HR 1.125 (95％CI 0.434-2.915)､ p=0.808

レジメンによる比較

多変量解析により､ HAICのレジメン内容はOSに影響を及ぼさないことが確認された｡

• 5FU＋CDDP：10.5ヵ月

(95%CI 9.2-12.3ヵ月)

• 5FU＋インターフェロン：12.0ヵ月

(95%CI 9.0-14.6ヵ月)

• CDDP単独：7.8ヵ月

(95%CI 6.3-12.1ヵ月)

TTF中央値

コホート1

• HAIC群：2.8ヵ月

(95%CI 2.4-3.0ヵ月)

• ソラフェニブ群：2.5ヵ月

(95%CI 1.8-2.9ヵ月)

HR 0.957 (95％CI 0.772-1.185)､ p=0.683

コホート2

• HAIC群：2.7ヵ月

(95%CI 2.2-3.6ヵ月)

• ソラフェニブ群：4.9ヵ月

(95%CI 3.0-6.8ヵ月)

HR 1.563 (95％CI 1.126-2.165)､ p=0.007

コホート3

• HAIC群：2.6ヵ月

(95%CI 1.3-3.2ヵ月)

• ソラフェニブ群：2.0ヵ月

(95%CI 1.3-3.5ヵ月)

HR 0.820 (95％CI 0.527-1.275)､ p=0.374

コホート4

• HAIC群：2.3ヵ月

(95%CI 0.9-2.7ヵ月)

• ソラフェニブ群：2.3ヵ月

(95%CI 1.1-3.9ヵ月)

HR 1.094 (95％CI 0.566-2.114)､ p=0.789

有害事象 (AE)

• AEにより治療を中止したのは､ HAIC群25.9%､ ソラフェニブ群29.6%であった。
• AEによる治療中止の原因で多かったものは､ HAIC群では肝不全 (4.7%) ､ カテーテル閉塞 (2.3%) ､ 腎不全 (2.1%) ､ 腹痛 (2.1%) であり､ ソラフェニブ群では肝不全 (5.7％) ､ 一般障害 (3.6％) ､ 発疹 (2.2％) ､ 手足皮膚反応 (2.2％) ､ 食欲不振 (2.1%) であった｡

著者らの結論

MVI+/EHM-の進行肝細胞癌患者において､ HAICは第一選択となりうる治療法である｡