未治療進行腎細胞癌 (aRCC) に対する抗PD-1抗体ニボルマブ+抗CTLA-4抗体イピリムマブ (NIVO+IPI) 併用療法の有効性および安全性について､ マルチキナーゼ阻害薬スニチニブを対照に検証した第Ⅲ相無作為化比較試験CheckMate 214の最終解析結果から､ 長期追跡後もOSおよびPFSの改善が示された｡ 米･Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのRobert J. Motzer氏が発表した｡

背景

既報の結果から､ NIVO+IPIはIntermediate/Poorリスク患者で承認

CheckMate 214試験の主解析の結果より､ NIVO+IPIはInternational Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) のリスクスコアにより､ Intermediate/Poorリスクに該当するaRCCに対する1次治療として承認されている｡

今回､ 追跡期間中央値9.3年の長期追跡データに基づく､ 最終的な有効性および安全性の結果が報告された｡

▼試験デザインおよび主解析の結果詳細はこちら

【CheckMate 214】腎細胞癌に対するNIVO+IPI

(HOKUTO編集部の記事に遷移)

試験の結果

Intermediate/Poorリスク集団で死亡リスク31%低減

主要評価項目であるIntermediate/Poorリスク集団における全生存期間 (OS) 中央値は､ スニチニブ群の26.0ヵ月(95%CI 21.8-32.6ヵ月)に対して､ NIVI+IPO群では46.7ヵ月(同 35.0-55.7ヵ月)､ と長期的にも有意な改善を示した(HR 0.69､ 同 0.59-0.81)｡

NIVI+IPO群 / スニチニブ群の3年OS率､ 6年OS率､ 9年OS率はそれぞれ54%/43%､ 39%/27%､ 30%/19%だった｡

無増悪生存期間 (PFS) 中央値は､ NIVI+IPO群で12.4ヵ月(同 8.7-16.8ヵ月)､ スニチニブ群で8.5ヵ月(同 7.0-11.1ヵ月)であり､ OSと同様に追跡期間を延長しても改善を示した(HR 0.73､ 同 0.61-0.87)｡

NIVI+IPO群 / スニチニブ群の3年PFS率､ 6年PFS率はそれぞれ35%/19%､ 29%/10%だった｡

奏効持続期間 (DOR) 中央値は､ スニチニブ群の19.8ヵ月(同 16.4-26.4ヵ月)と比べて､ NIVI+IPO群では82.8ヵ月(同 54.1ヵ月-NE)と持続的な奏効を示した｡

favorableリスク集団では前回報告よりOSが数値的に改善

IMDCリスクスコアがfavorableのリスク集団におけるOS中央値は､ NIVI+IPO群で77.9ヵ月(95%CI 64.6-91.6ヵ月)､ スニチニブ群で66.7ヵ月(同 56.0-79.9ヵ月)､ HRは 0.80(同 0.59-1.09)と初回報告時のHR 1.45から改善が認められた｡

PFS中央値はそれぞれ12.9ヵ月(同 9.1-13.0ヵ月)､ 28.9ヵ月(同 23.2-42.8ヵ月)だった(HR 1.78､ 同 1.27-2.50)｡

また､ DOR中央値はそれぞれ61.5ヵ月(同 22.7ヵ月-NE)､ 33.2ヵ月(同 24.8-51.4ヵ月)だった(HR 0.74､ 同 0.39-1.41)｡

全集団もOS改善､ mPFSは有意差認めず

副次評価項目である全集団におけるOS中央値は､ NIVI+IPO群で52.7ヵ月(95%CI 45.8-64.4ヵ月)､ スニチニブ群では37.8ヵ月(同 31.9-43.8ヵ月)であり､ 9年以上経過後もNIVI+IPO群で生存ベネフィットが持続していた(HR 0.71､ 同 0.62-0.82)｡

またOSサブグループ解析の結果､ 事前に規定された全サブグループにおいて､ NIVI+IPO群のスニチニブ群に対する優位性が一貫して認められた｡

PFS中央値は､ NIVI+IPO群が12.4ヵ月(95%CI 9.9-16.6ヵ月)､ スニチニブ群が12.3ヵ月(同 9.8-15.2ヵ月)と両群で有意差を認めなかったが(HR 0.88､ 0.76-1.04)､ 3年･6年･8年PFS率はそれぞれ34%/25%､ 26%/12%､ 23%/9%と､ 24ヵ月以降は一貫してNIVI+IPO群の優位性が示された｡

DOR中央値は､ スニチニブ群の25.1ヵ月(95%CI 19.8–33.2ヵ月)と比べて､ NIVI+IPO群では76.2ヵ月(同 59.0ヵ月-NE)と有意な改善を示した(HR0.53､ 0.38-0.73)｡

全集団､ Intermediate/Poorリスク集団のいずれもORR改善

Intermediate/Poorリスク集団のORRは､ NIVI+IPO群が42.2%(95%CI 37.6-47.2%)､ スニチニブ群が27.5%(同 23.3-32.0%)だった｡ また全集団ではそれぞれが39.5%(同 35.3-43.7%)､ 33.0%(同 29.0–37.1%)と､ いずれの集団においてもNIVI+IPO群で良好な結果だった｡

安全性は管理可能

治療期間の中央値はNIVI+IPO群が7.9ヵ月､ スニチニブ群が7.8ヵ月で､ 治療関連有害事象 (TRAE) による投与中止はNIVI+IPO群24%､ スニチニブ群13%に認められた｡ TRAE発現率は､ NIVI+IPO群とスニチニブ群で同程度(94%/98%)だったが､ Grade3以上のTRAEはNIVI+IPO群の方が少なかった(49%/64%)｡

結論

標準1次治療としてのNIVO+IPIを支持

Choueiri氏は ｢未治療aRCCにおける免疫チェックポイント阻害剤併用療法の最長 (9年) かつ最終的な第III相試験の追跡調査において､ ニボルマブ+イピリムマブ併用療法はスニチニブと比較し､ 長期追跡後も完全かつ持続的な奏効を伴うOSの改善を示し､ 安全性は管理可能だった｡ これらの結果は､ aRCCに対する標準1次治療として､ 同併用療法を引き続き支持する結果である｣ と報告した｡

関連コンテンツ

IPI + Nivo

消化器 > IPI + Nivo